HWH486胶囊在慢性自发性荨麻疹中IIa期有效性、药代动力特征研究

摘要：HWH486胶囊作为一种BTK抑制剂，具有高度的靶向性，能够精准地作用于B细胞信号通路，减少对其他细胞的不良影响。HWH486胶囊在慢性自发性荨麻疹的治疗中已展现出潜在的疗效。

适应症

02项目用药

试验药

1. 中文通用名:HWH486胶囊

2. 英文通用名:NA

3. 商品名称:NA (

4. 剂型:胶囊剂

5. 规格:5mg

用法用量:口服，每次25mg，每天2次用药时程:4周)

03项目介绍

HWH486胶囊在成人慢性自发性荨麻疹患者中的IIa期有效性、安全性、药代动力特征研究

项目分期：II期

04报名资料

出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。

HWH486胶囊作为一种BTK抑制剂，具有高度的靶向性，能够精准地作用于B细胞信号通路，减少对其他细胞的不良影响。HWH486胶囊在慢性自发性荨麻疹的治疗中已展现出潜在的疗效。

06入选标准

1、年龄≥18，≤70岁；

2、在随机分组时，已诊断为慢性自发性荨麻疹患者（CSU），且需同时符合以下要求：筛查前至少持续6周存在瘙痒和风团，尽管在此期间服用了第二代H1抗组胺药物治疗CSU；随机化前连续7天内（-8~-2天）的7日荨麻疹活动度评分（ UAS7）（范围0-42）≥16，7日风团严重程度评分（HSS7）（范围0 - 21）≥ 6，7日瘙痒严重程度评分（ISS7）（范围0 - 21）≥ 6；筛选前CSU病程≥6个月（定义为研究者根据所有现有的支持性记录确定的CSU发病）。

3、愿意并能够在研究期间完成填写荨麻疹患者每日日记（UPDD）

4、随机化前连续7天UPDD的填写无任何缺失。

5、愿意按照方案规定服用背景用药及急救药物。

6、患者或其法定代理人自愿签署书面知情同意书；

07排除标准

1 既往曾使用HWH486或其他BTK抑制剂；

2、研究期间无法停止使用抗血小板或抗凝药物者；

3、受试者的慢性荨麻疹为慢性诱导性荨麻疹或慢性诱导性荨麻疹为荨麻疹主要触发因素，如人工性荨麻疹（症状性皮肤划痕症）、寒冷性、热性、日光性、压迫性、延迟性压迫性、水源性、胆碱能性或接触性荨麻疹，或为伴有荨麻疹症状或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形红斑、肥大细胞增多症或药物诱发的荨麻疹；

4、受试者患有研究者认为可能影响研究评估和研究结果的任何其他伴有慢性瘙痒的皮肤病，例如特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒或银屑病；

5、伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有重大出血风险或凝血功能障碍，或具有临床意义（例如需要住院或输血）的胃肠道出血史，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病受试者，或患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经过适当治疗且无复发迹象的非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；

6、临床上重要的实验室检查指标异常，包括：血常规异常：血红蛋白（Hb）＜100g/L，或白细胞计数（WBC）＜3.5×109/L；肝功能异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥1.5×ULN，或丙氨酰转氨酶（ALT）≥1.5×ULN，或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；肾功能异常：肌酐（Cr）≥1×ULN；其它实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者；

7、筛选时存在活动性且未得到控制的病毒性、细菌性感染，如HIV、HBV（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或≥103拷贝/ml）、HCV（抗HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性）、梅毒、结核（TB-IGRA检查结果阳性，且研究者判断有临床意义）等证据，或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；

8、静息心率

9、筛选前8周内经历过大手术或研究期间计划进行手术者；

10、有晕针晕血史、不能耐受静脉穿刺采血者以及采血困难者；

11、妊娠期或哺乳期妇女或临床试验期间及末次给药后1个月内有妊娠计划，不愿采取医学接受的可靠避孕方法者；

12、对任何研究治疗药物或其辅料药物有过敏史；

13、随机前6个月内有已知的酒精或药物滥用史或滥用证据；

14、筛选前4个月内服用过治疗CSU的生物制剂，如奥马珠单抗、利格珠单抗；

15、筛选前30天内系统使用过糖皮质激素；

16、筛选前30天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过其他免疫抑制药物，包括但不限于羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢素 A、环磷酰胺、他克莫司、吗替麦考酚酯、雷公藤、复方甘草酸苷；

17、筛选前14天或5个半衰期（以较长者为准）内服用过除雷公藤和复方甘草酸苷以外其它任何用于治疗荨麻疹的中药或中成药；

18、筛选前30天内进行过静脉注射免疫球蛋白或血浆置换；

19、筛选前14天内规律服用过盐酸多塞平；