王碧芸教授：真实世界中，HR+/HER2-MBC一线治疗CDK4/6i+内分泌

摘要：在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗领域，尽管CDK4/6i联合内分泌治疗（ET）已作为一种一线治疗方案被广泛使用，但仍有部分有症状内脏转移患者选择化疗（CT）。有部分前瞻性研究表明即使在内脏转移患者中CDK4/6i+ET依然表现出比化疗更好的结果，但在真实世

编者按：在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗领域，尽管CDK4/6i联合内分泌治疗（ET）已作为一种一线治疗方案被广泛使用，但仍有部分有症状内脏转移患者选择化疗（CT）。有部分前瞻性研究表明即使在内脏转移患者中CDK4/6i+ET依然表现出比化疗更好的结果，但在真实世界中，仍然未有研究报道过。为了更深入地了解这两种治疗策略在真实世界中的表现，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授牵头开展了一项多中心真实世界研究——YOUNGBC-30研究，通过回顾性评估2020年至2023年间6家机构的数据，对比了CDK4/6i联合ET与CT在HR+/HER2- MBC患者中的疗效与安全性，为临床决策提供了宝贵的真实世界数据。该研究被2024年SABCS大会收录（摘要号：P4-07-16），本文特进行介绍。

研究背景

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）与内分泌治疗（ET）的联合使用已被广泛用作激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌（MBC）患者的一线治疗。然而，关于CDK4/6i联合ET与化疗（CT）之间的选择，尤其是对于有内脏转移或内脏危象的患者，一直长期存在争议。几项前瞻性试验表明[1-3]，CDK4/6i联合ET可能优于CT，但由于治疗方案的复杂性和不同的纳入标准，不同研究得出的结论存在差异。本研究报告了在真实世界环境中，HR+/HER2- MBC患者一线治疗中使用CDK4/6i联合ET与CT的对比情况。

研究方法

回顾性评估了2020年至2023年间6家机构中诊断为HR+/HER2- MBC患者的病历，并纳入了接受一线CDK4/6i联合ET或一线CT的患者。

研究结果

共有339例患者可供分析。其中，244例（72%）患者接受了CDK4/6i联合ET，95例（28%）患者接受了CT。CDK4/6i联合ET组的中位无进展生存期（PFS）显著优于CT组（17.2个月 vs 9.1个月；HR 0.49；95% CI：0.36～0.66；P＜0.0001）。亚组分析显示，除内脏危象（HR 0.73；95% CI：0.37～1.43；P=0.36）或原发性内分泌耐药（HR 0.59；95% CI：0.33～1.06；P=0.08）亚组外，其余亚组与总人群结果相似。中位总生存期尚未达到。两组间3级或以上不良事件的发生率无显著差异（25.8% vs 26.3%，P=0.93）。

研究结论

在真实世界环境中，对于HR+/HER2- MBC患者，一线CDK4/6i联合ET的疗效优于化疗，而在有内脏危象或原发性内分泌耐药的患者中，化疗和内分泌治疗的效果相似。两组的安全性特征相似。本研究为未来临床决策提供了真实世界数据。

研究者说

本研究在现场也引起了各国专家的热烈讨论，既往认为，对于肿瘤进展快，负荷大的人群，可能对化疗响应更好，而在本研究的内脏危象亚组中，化疗与CDK4/6i联合ET的疗效相似；有专家认为，内脏危象亚组没有统计差异，可能是样本量不够大，同时对化疗响应特别好的几位患者，PFS达到两年以上，这几位患者显著拉长了内脏危象亚组中化疗组的PFS数据，可能是造成没有统计学差距的原因。对于化疗后维持治疗方案的选择也期待后续的报道。

▌参考文献：

[1]、Martin M, Zielinski C, Ruiz-Borrego M et al. Palbociclib in combination with endocrine therapy versus capecitabine in hormonal receptor-positive, human epidermal growth factor 2-negative, aromatase inhibitor-resistant metastatic breast cancer: a phase III randomised controlled trial-PEARL. Ann Oncol 2021;32 (4): 488-499.

[2]、Lu YS, Mahidin E, Azim H et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 2024; 42 (23): 2812-2821.

[3]、Park YH, Lee K-H, Kim GM et al. Palbociclib plus exemestane with GnRH agonist vs capecitabine in premenopausal patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized phase 2 study Young-PEARL. Journal of Clinical Oncology 2024; 42 (17_suppl): LBA1002-LBA1002.