摘要：抗体药物偶联物（ADC）是近年来血液肿瘤治疗领域最炙手可热的研发方向之一，备受业界关注。根据Insight数据库，本届大会共有近40项ADC临床研究数据入选，其中29项来自制药企业，中国创新药企有3项。国产ADC表现如何？

12月7-10日，第66届美国血液学会年会（ASH 2024）在美国圣地亚哥召开。

抗体药物偶联物（ADC）是近年来血液肿瘤治疗领域最炙手可热的研发方向之一，备受业界关注。根据Insight数据库，本届大会共有近40项ADC临床研究数据入选，其中29项来自制药企业，中国创新药企有3项。国产ADC表现如何？

基石药业CS5001

晚期淋巴瘤耐受良好

CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的ADC，由肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷和连接子组成。

本次基石药业在会上公布的是CS5001全球Ⅰa/Ⅰb期首次人体研究中针对晚期淋巴瘤的最新安全性和有效性数据。这是一项剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估CS5001在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

研究表明，CS5001耐受性良好，对晚期淋巴瘤患者显示出良好的疗效。具体来看，CS5001在所有剂量水平、针对所有可评估的晚期B细胞淋巴瘤患者的总体客观缓解率（ORR）达到43.5%。安全性方面，未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。针对淋巴瘤，20名（87.0%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。

目前的数据支持继续评估 RP2D（Ⅱ期推荐剂量）和随后的Ⅰb期剂量扩展。

复旦张江F0002

经典霍奇金淋巴瘤显疗效

F0002是一种通过酶不可降解的连接子MCC将CD30单克隆抗体和小分子毒素DM1偶联形成的ADC，临床前研究已经证实该药物的潜在抗肿瘤疗效。本届ASH大会上，复旦张江首次公布了F0002治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者（曾接受过抗PD1/PD-L1疗法治疗）的Ⅰ期临床研究（F0002-101，NCT03894150）数据。

疗效方面，在43名疗效可评估的受试者中，ORR为30.2%，疾病控制率（DCR）为74.4%，中位缓解持续时间（mDOR）为5.13个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.55个月。

安全性方面，所有患者均发生了TEAE。97.8%的患者报告了TRAE。最常见的TRAE是血小板减少、AST升高、ALT升高等。

研究表明，F0002在经典霍奇金淋巴瘤的受试者中安全性耐受良好，且该药物对既往接受过PD-1/PD-L1免疫治疗的受试者亦显示出抗肿瘤疗效，尤其在3.0mg/kg最大耐受剂量下对接受过PD-1/PD-L1免疫治疗的受试者之抗肿瘤疗效明确。

剂量递增试验推进中

BL-M11D1是百利天恒自主研发的新型CD33 ADC药物，其单抗部分可结合CD33，连接子-载荷部分由拓扑异构酶Ⅰ抑制剂和稳定的酶可切割连接子组成。本次ASH会议上，百利天恒首次公布了BL-M11D1首个人体Ⅰ期临床试验（NCT05924750）初步结果。

该研究旨在评估BL-M11D1对复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，分为剂量递增（D-ESC i3+3）和剂量扩展（D-EXP）两个阶段，前者主要目的是确定BL-M11D1的MTD和DLT，后者是确定Ⅱ期临床研究（RP2D）的推荐剂量。

安全性方面，未观察到DLT。≥3级的TRAE包括低钾血症、肺炎、感染、发热等，尚未发现≥3级的器官损伤及静脉闭塞性疾病（VOD）。一名患者停止治疗，尚未出现因TRAE而需要减少剂量的情况发生，两名患者死于感染，研究人员认为这可能与BL-M11D1有关。研究表明，包括之前未通过先前治疗获得缓解的难治性患者在内，BL-M11D1单药治疗都具有可接受的安全性和良好的抗肿瘤疗效。目前BL-M11D1的剂量递增试验仍在进行中。

来源：新浪财经