摘要：免疫检查点抑制剂耐药性是肿瘤治疗的核心挑战，而LAG-3作为继PD-1后的关键抑制性受体，其联合阻断策略正成为研究热点。睿信生物开发的瑞拉利单抗（Relatlimab）——一款靶向LAG-3的全人源单克隆抗体，通过独特表位结合与Fc段沉默设计，实现精准免疫激活

免疫检查点抑制剂耐药性是肿瘤治疗的核心挑战，而LAG-3作为继PD-1后的关键抑制性受体，其联合阻断策略正成为研究热点。睿信生物开发的瑞拉利单抗（Relatlimab）——一款靶向LAG-3的全人源单克隆抗体，通过独特表位结合与Fc段沉默设计，实现精准免疫激活。本文解析其操作规范、机制优势及科研应用场景，为免疫治疗研究提供新工具。

一、操作说明：三步构建联合治疗方案

1. 药物配制与储存

冻干粉复溶：使用无菌注射用水稀释至10 mg/mL

储存条件：2-8℃避光保存，复溶后24小时内使用

给药途径：静脉输注（30分钟）或腹腔注射（小鼠模型）

2. 联合用药方案

PD-1抑制剂联用：瑞拉利单抗（5 mg/kg） + PD-1抗体（10 mg/kg），每周2次

时序优化：建议先注射瑞拉利单抗，间隔48小时给予PD-1抗体（增强T细胞活化）

3. 关键检测节点

治疗72小时：流式检测LAG-3+CD8+ T细胞占比变化

治疗2周：多色免疫组化分析肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）空间分布

治疗4周：单细胞测序解析耗竭T细胞重编程轨迹

二、四大技术优势

1. 表位精准靶向

结合LAG-3 D2结构域，阻断MHC-II非依赖性信号通路

不影响LAG-3与FGL1互作（降低自身免疫风险）

2. Fc段沉默设计

消除ADCC/ADCP效应，保护活化T细胞不被清除（验证数据见《Nature Immunology》）

3. 双机制协同激活

解除LAG-3介导的T细胞耗竭

促进树突状细胞（DC）成熟与抗原提递

4. 高灵敏度模型适配

兼容人源化PDX模型及类器官共培养体系

荧光标记版本（AF488/Cy5）支持活体成像动态追踪

三、解决三大科研痛点

痛点1：单靶点疗效有限

传统方案：PD-1单药治疗响应率不足30%

本方案：联合治疗ORR提升至58%（临床前黑色素瘤模型数据）

痛点2：免疫微环境抑制

传统方案：无法逆转Treg介导的免疫抑制

本方案：显著降低肿瘤内Treg/Teff比值（降低40%）

痛点3：耐药机制复杂

传统方案：难以模拟临床耐药微环境

本方案：配套LAG-3过表达转基因小鼠模型

四、科研应用场景

耐药机制解析：单细胞测序追踪LAG-3/PD-1共表达T细胞克隆演化

联合策略优化：与TIM-3抑制剂、个性化新抗原疫苗联用

生物标志物开发：外周血可溶性LAG-3（sLAG-3）动态监测

自身免疫平衡研究：评估双靶点治疗的安全性阈值

【结语】
瑞拉利单抗通过精准靶向LAG-3与PD-1协同阻断，为克服免疫治疗耐药提供了全新路径。其独特的生物学特性与灵活的科研适配性，正成为探索肿瘤免疫微环境调控的关键工具

来源：日渐富有