摘要：杭州斯达特是一家集研发、生产、销售与技术服务为一体的高科技生物公司，志在为全球生物医学研究、体外诊断企业、生物制药企业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒和定制服务，包括科研抗体、CDx和IVD抗原和抗体原料、一步法ELISA试剂盒、鼠兔通用二抗试剂盒以及其他用途的免

Starter畅销的免疫检查点抗体

杭州斯达特是一家集研发、生产、销售与技术服务为一体的高科技生物公司，志在为全球生物医学研究、体外诊断企业、生物制药企业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒和定制服务，包括科研抗体、CDx和IVD抗原和抗体原料、一步法ELISA试剂盒、鼠兔通用二抗试剂盒以及其他用途的免疫试剂整体解决方案。

公司核心团队深耕抗体研发十五年，具有成功开发数千种精准医学抗体、科研抗体的丰富经验。公司建立了多物种单B细胞抗体开发平台（兔单抗，鼠类单抗等）、传统鼠单抗、重组蛋白表达平台及完善的抗体应用验证和检测体系（包括免疫层析，酶联免疫，流式分析，免疫组化，免疫印迹，免疫荧光，免疫沉淀等）。已正式通过欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证和ISO13485认证。

什么是免疫检查点？

免疫检查点是免疫系统的调节器，可防止免疫系统不分青红皂白地攻击自身抗原。虽然这对于预防自身免疫性疾病至关重要，但它也会导致免疫系统在根除或抑制癌症方面无效。

肿瘤细胞利用某些免疫检查点通路作为免疫抵抗的主要机制，特别是针对对肿瘤抗原具有特异性的 T 细胞。由于这些免疫检查点中有许多是由配体-受体相互作用启动的，因此它们很容易被抗体阻断。阻断这些免疫检查点可以恢复抗肿瘤活性，是激活治疗性抗肿瘤免疫的最有希望的方法之一。

Starter提供了多种针对小鼠免疫检查点蛋白的抗体。

1、CTLA-4 (CD152)

CTLA-4 在活化的 T 和 B 淋巴细胞上表达。CTLA-4 在结构上类似于 T 细胞共刺激蛋白 CD28，并且这两种分子都与 B7 家族成员 B7-1 (CD80) 和 B7-2 (CD86) 结合。配体结合后，CTLA-4 负向调节细胞介导的免疫反应。CTLA-4 在免疫耐受的诱导和/或维持、胸腺细胞发育和保护性免疫的调节中发挥作用。CTLA-4 在免疫下调中的关键作用已在 CTLA-4 缺陷小鼠中得到证实，这些小鼠在 3-5 周龄时会因淋巴增生性疾病的发展而死亡。CTLA-4 是通过免疫检查点阻断探索作为癌症治疗靶点的一组抑制性受体之一。

2、4-1BB (CD137)

4-1BB 是一种 39 kDa 的跨膜蛋白，由 T 淋巴细胞、NK 细胞、树突细胞、粒细胞和肥大细胞表达。在与其配体 4-1BBL 结合后，4-1BB 通过激活 NF-κB、c-Jun 和 p38 下游通路向 CD4 和 CD8 T 细胞提供共刺激信号。4-1BB 通路的重要性在包括癌症在内的许多疾病中得到了强调。据报道，激动性抗 4-1BB 抗体可诱导 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。

3、4-1BBL (CD137L)

4-1BBL 是 TNF 超家族的 97 kDa 成员，由树突细胞、巨噬细胞以及活化的 B 和 T 淋巴细胞表达。4-1BBL 与 4-1BB (CD137) 的相互作用通过激活 NF-κB、c-Jun 和 p38 下游通路为 CD4 和 CD8 T 细胞提供共刺激信号。

4、CD40

CD40 在抗原呈递细胞 (APC) 上广泛表达，例如树突细胞、B 细胞、巨噬细胞和单核细胞以及非免疫内皮细胞、基底上皮细胞和一系列肿瘤。CD40 与其配体 CD154 结合后，可作为共刺激分子激活 B 细胞、树突细胞、单核细胞和其他 APC。CD40 在 B 细胞活化、分化、增殖和 Ig 同种型转换以及树突细胞成熟中发挥作用。已显示激动性 CD40 单克隆抗体可激活 APC 并促进抗肿瘤 T 细胞反应。

5、CD40L (CD154)

CD154 主要在活化的 CD4+ T 淋巴细胞表面表达，但也可以在血小板、肥大细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、NK 细胞、B 淋巴细胞、CD8+ T 淋巴细胞以及非造血细胞（包括平滑肌细胞、内皮细胞）表达, 和上皮细胞。CD154 通过 CD40 发出信号，被认为在 T 和 B 淋巴细胞共刺激中起关键作用。据报道，抗 CD154 抗体可抑制生发中心的形成并破坏抗原特异性 T 细胞反应。

6、CD47 (IAP)

CD47 由造血细胞如 T 和 B 淋巴细胞、单核细胞、血小板和红细胞以及非造血细胞普遍表达。CD47 参与一系列细胞过程，包括细胞凋亡、增殖、粘附和迁移。此外，它在免疫和血管生成反应中起着关键作用。CD47 是血小板反应蛋白-1 (TSP-1) 的受体，TSP-1 是一种分泌性糖蛋白，在血管发育和血管生成中发挥作用。已发现 CD47 Is 在许多不同的肿瘤细胞中过表达。因此，已经提出并研究了抗 CD47 单克隆抗体作为人类癌症的治疗方法。

7、CD80 (B7-1)

CD80 由活化的 B 细胞表达，并由单核细胞和树突细胞组成性表达。该配体与 CD28 结合以提供 T 细胞活化和存活以及细胞因子产生所必需的共刺激信号。此外，CD80 与 CTLA-4 结合，从而抑制 T 细胞。

8、CD86 (B7-2)

CD86 由活化的 T 和 B 细胞、巨噬细胞和树突细胞表达。该配体与 CD28 结合以提供 T 细胞活化和存活以及细胞因子产生所必需的共刺激信号。此外，CD80 与 CTLA-4 结合，从而抑制 T 细胞。

9、CD276 (B7-H3)

CD276 在活化的淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、鼻和气道上皮细胞、成骨细胞和一些肿瘤细胞系上弱表达。单核细胞、树突细胞和活化的 T 细胞也会分泌一种可溶性形式的 CD276。CD276 的生物学作用仍在研究中，然而，最近的研究表明 CD276 在 T 细胞反应中具有负调节作用。

10、LAG-3

LAG-3 由活化的 T 淋巴细胞、NK 细胞和 T 调节细胞表达。LAG-3 的主要配体是 MHC II 类，它以比 CD4 更高的亲和力结合。结合 LAG-3 被认为与 CTLA-4 和 PD-1 发挥相似的作用，包括下调 TCR 信号传导和抑制 CD4 依赖性 T 细胞功能。LAG-3 也被证明有助于 T 调节细胞的抑制功能。与抑制相反，LAG-3 已被证明通过激活抗原呈递细胞来促进免疫反应。

11、OX40 (CD134)

OX-40 在活化的 CD4 和 CD8 T 细胞上表达，但在静息幼稚 T 细胞或大多数静息记忆 T 细胞上未发现。尽管最初认为 OX-40 的表达仅限于激活的常规 T 细胞，但现在已经在激活的调节性 T 细胞、NKT 细胞、NK 细胞和中性粒细胞上进行了可视化。OX-40 在调节 CD4 和 CD8 T 细胞克隆扩增中起主要作用。它为抗原反应的幼稚 T 细胞提供共刺激信号，以延长增殖，并增加几种细胞因子的产生。OX-40 敲除小鼠证明了这一点，它们在免疫后产生较少的初级效应 CD4 T 细胞。此外，

12、OX40L (CD134L)

OX40L 在活化的 B 细胞和抗原呈递细胞上表达。OX40L 是 OX40 (CD134) 的配体。OX40 信号调节 CD4 和 CD8 T 细胞克隆扩增。它为抗原反应的幼稚 T 细胞提供共刺激信号以延长增殖，并增加包括 IL-2 在内的几种细胞因子的产生。

13、PD-1 (CD279)

PD-1 在 CD4 和 CD8 胸腺细胞以及活化的 T 和 B 淋巴细胞和骨髓细胞上瞬时表达。成功消除抗原后，PD-1 表达下降。此外，Pdcd1 mRNA 在前 B 细胞阶段在发育中的 B 淋巴细胞中表达。PD-1 的结构包括一个 ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序），表明 PD-1 负向调节 TCR 信号。PD-1 通过结合 B7 家族的两个配体 PD-L1 和 PD-L2 来发出信号。配体结合后，PD-1 信号传导抑制 T 细胞活化，导致增殖减少、细胞因子产生和 T 细胞死亡。此外，已知 PD-1 在小鼠的外周耐受和预防自身免疫性疾病中发挥关键作用，因为 PD-1 敲除动物显示扩张型心肌病、脾肿大和外周耐受丧失。诱导的 PD-L1 表达在许多肿瘤中很常见，包括鳞状细胞癌、结肠腺癌和乳腺癌。PD-L1 过表达导致肿瘤细胞对 CD8 T 细胞介导的裂解的抵抗力增加。在黑色素瘤小鼠模型中，通过使用阻断 PD-L1 与其受体 PD-1 相互作用的抗体进行治疗，可以暂时阻止肿瘤生长。由于这些原因，目前正在探索抗 PD-1 介导的免疫疗法作为癌症治疗方法。通过使用阻断 PD-L1 与其受体 PD-1 之间相互作用的抗体进行治疗，可以暂时阻止肿瘤生长。由于这些原因，目前正在探索抗 PD-1 介导的免疫疗法作为癌症治疗方法。通过使用阻断 PD-L1 与其受体 PD-1 之间相互作用的抗体进行治疗，可以暂时阻止肿瘤生长。由于这些原因，目前正在探索抗 PD-1 介导的免疫疗法作为癌症治疗方法。

14、PD-L1 (B7-H1)

PD-L1 在 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞、树突细胞以及 IFNγ 刺激的单核细胞、上皮细胞和内皮细胞上表达。PD-L1 与其受体 PD-1 结合，该受体存在于 CD4 和 CD8 胸腺细胞以及活化的 T 和 B 淋巴细胞和骨髓细胞上。PD-L1 与 PD-1 的结合导致抑制 TCR 介导的 T 细胞增殖和细胞因子产生。PD-L1 被认为在肿瘤免疫逃避中起重要作用。诱导的 PD-L1 表达在许多肿瘤中很常见，并导致肿瘤细胞对 CD8 T 细胞介导的裂解的抵抗力增加。在黑色素瘤小鼠模型中，可以通过使用阻断 PD-L1 和 PD-1 之间相互作用的抗体进行治疗来暂时阻止肿瘤生长。

15、PD-L2 (B7-DC)

PD-L2 是一种 25 kDa I 型跨膜蛋白，属于 Ig 超家族的 B7 家族。PD-L2 在单核细胞、巨噬细胞和树突细胞亚群上表达。PD-L2 与其受体 PD-1 结合，该受体存在于 CD4 和 CD8 胸腺细胞以及活化的 T 和 B 淋巴细胞和骨髓细胞上。PD-L2 与 PD-1 的结合导致抑制 TCR 介导的 T 细胞增殖和细胞因子产生。

16、TIM-1 (CD365)

TIM-1 是 I 型细胞表面糖蛋白，是 Ig 超家族的成员。TIM-1 优先在 TH2 细胞上表达，并已被确定为 T 细胞活化的刺激分子。TIM 基因家族在调节对病毒感染的免疫反应中起着关键作用。TIM-1 还与过敏反应、哮喘和移植耐受有关。

17、TIM-3 (CD366)

TIM-3 在 Th1 淋巴细胞表面以高水平特异性表达，而 Th2 淋巴细胞表达 TIM-1 和 TIM-2。TIM-3 激活通过与细胞相关的 C 型凝集素 galectin-9 结合而发生。结合 TIM-3 后诱导 Th1 细胞凋亡。已显示抑制小鼠中的 TIM-3 信号会加剧实验性自身免疫性脑脊髓炎，促进 IFNγ 产生和 Th1 细胞增殖。Tim-3 也被证明是诱导耐受所必需的，因为 TIM-3 敲除动物和用 TIM-3-Ig 融合蛋白治疗的小鼠在抗原特异性耐受的诱导方面都表现出缺陷。此外，

18、VISTA

细胞激活抑制因子 (VISTA)，也称为 PD-1H 和 B7-H5，是一种 309 aa I 型跨膜糖蛋白，是 Ig 超家族的成员。VISTA 在初始和激活的 T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞上表达。VISTA 作为一种阴性免疫检查点蛋白发挥作用，抑制 T 细胞细胞因子的产生和增殖。VISTA 被肿瘤浸润淋巴细胞过度表达，例如骨髓细胞和调节性 T 细胞。在黑色素瘤小鼠模型中，阻断 VISTA 导致肿瘤生长延迟。

19、ICOS

ICOS 是一种 47-57 kDa 的同源二聚体糖蛋白，属于共刺激分子 CD28 家族。ICOS 在活化的 T 细胞上表达，并在 ICOSL 结合后共同刺激 T 和 B 细胞反应。配体在抗原呈递细胞上表达，包括脾B细胞、树突细胞和巨噬细胞。ICOS 信号也被认为对于维持调节性 T 细胞稳态很重要。

20、GITR

GITR 在静息 T 淋巴细胞上以低水平表达，在调节性 T 细胞上以高水平表达。GITR 在激活的 T 细胞上上调，提供共刺激。GITR 配体 (GITRL) 存在于 B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞上，并参与调节先天性和适应性免疫反应。GITR 还被认为在调节性 T 细胞维持的显性免疫自耐受中起关键作用。小鼠敲除研究还表明，该受体的作用是调节 CD3 驱动的 T 细胞活化和程序性细胞死亡。

21、Galectin-9

Galectin-9 与 β-半乳糖苷结合，可作为 TIM-3 (CD366) 的配体。该蛋白质特别涉及先天性和适应性免疫反应，巨噬细胞诱导细胞因子分泌，杀菌功能，促进树突细胞成熟，调节性 T 细胞扩增，以及 Th1、Th17、NK 和细胞毒性 T 细胞的负调节。

22、CD27

CD27 是一种 45 kDa I 型跨膜蛋白，是 TNF 超家族的成员。CD27 在外周 T 细胞、记忆 B 细胞、NK 细胞和一部分胸腺细胞上表达。TCR 刺激后，T 细胞高度诱导 CD27。CD70 是 CD27 的配体。与 CD70 的相互作用在 T 细胞中提供共刺激，并诱导对细胞增殖、抗原特异性 T 细胞的长期维持、抗病毒反应、抗肿瘤免疫和同种异体反应至关重要的信号事件。目前正在探索刺激 CD27 的激动性抗体作为实验性癌症治疗方法。

23、CD28

CD28 由胸腺细胞、大多数外周 T 细胞和 NK 细胞表达。CD28 是 CD80 (B7-1) 和 CD86 (B7-2) 的受体。通过 CD28 的信号传导增强了 IL-2 和 IL-2 受体的表达以及 CD3 激活的 T 细胞的细胞毒性。

24、CD70

CD70 由活化的小鼠 T 和 B 淋巴细胞以及树突细胞表达。CD70 是 CD27 的配体，它们的相互作用促进 T 细胞和 B 细胞的交叉刺激以及 B 细胞增殖和免疫球蛋白产生的共同刺激。已显示表达 CD70 的细胞共同刺激 T 细胞增殖并诱导细胞因子的产生。

25、ICOSL (CD275)

ICOSL（诱导性 T 细胞共刺激配体）也称为 CD275、B7RP-1 和 B7-H2。ICOSL 是一种 40 kDa 的免疫检查点蛋白，属于 Ig 受体超家族。ICOSL 结合后，ICOS 信号传导共同刺激 T 和 B 细胞反应。配体在抗原呈递细胞上表达，包括脾B细胞、树突细胞和巨噬细胞。ICOS 信号也被认为对于维持调节性 T 细胞稳态很重要。

26、BTLA

BTLA 是 Ig 超家族成员，在 B 细胞、T 细胞、巨噬细胞、树突细胞、NK 细胞和 NKT 细胞上表达。与 PD-1 和 CTLA-4 一样，BTLA 与 B7 同源物 B7-H4 相互作用。然而，与 PD-1 和 CTLA-4 不同，BTLA 通过与肿瘤坏死家族受体（而不仅仅是细胞表面受体的 B7 家族）相互作用来显示 T 细胞抑制。BTLA 是疱疹病毒进入介质 (HVEM) 的配体。BTLA-HVEM 复合物已被证明可以负向调节 T 细胞免疫反应。

27、FGL-1

FGL-1 是纤维蛋白原蛋白家族的成员。在正常生理条件下，FGL-1 主要从肝细胞分泌，并有助于有丝分裂和代谢功能。FGL-1 在各种肿瘤中以高水平产生，包括肺癌和黑色素瘤。FGL-1 的高表达与抗 PD-1/PD-L1 治疗的耐药性和癌症患者的不良预后有关。最近，FGL-1 已被确定为 LAG-3 的主要抑制配体，LAG-3 是一种负调节 T 细胞增殖、活化和效应子功能的受体。

28、PSGL-1

PSGL-1 是一种 230 kDa 糖蛋白，由骨髓来源的肥大细胞和树突细胞、脾白细胞、血小板、外周血中性粒细胞和 T 淋巴细胞表达。PSGL-1 是 P-选择素 (CD62P) 的配体，在白细胞滚动、白细胞迁移到发炎组织以及对血管损伤的反应中发挥作用。

29、TIGIT

TIGIT 是一种 26 kDa I 型跨膜蛋白，是脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 家族的成员。已发现 TIGIT 在小鼠的滤泡 T 辅助细胞上表达，而在人类中它由许多 T 细胞亚群表达，包括活化 T 细胞、滤泡 T 辅助细胞、记忆 T 细胞和调节性 T 细胞以及 NK 细胞。TIGIT 可以与 PVR 和 PVR 类家族的某些成员相互作用，包括 PVR、PVRL2、PVRL3、CD155 和 CD112。TIGIT 被认为对 NK 和 T 细胞活化有负面调节作用。树突状细胞将 TIGIT 与 T 细胞结合，导致它们分化为耐受性表型，IL-10 的分泌增加，IL-12 的产生减少。TIGIT 基因敲除小鼠更易患自身免疫性疾病。

畅销产品：

文章来源：https://www.starter-bio.com/articledetail.html?nid=286

来源：斯达特生物