摘要：曾凭借新冠病毒疫苗在全球名声大噪的莫德纳（Moderna），最近在呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研发中遭遇不顺，因疫苗安全性问题，莫德纳RSV疫苗研发被美国食药监局（FDA）叫停。

曾凭借新冠病毒疫苗在全球名声大噪的莫德纳（Moderna），最近在呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研发中遭遇不顺，因疫苗安全性问题，莫德纳RSV疫苗研发被美国食药监局（FDA）叫停。

在2023年RSV疫苗获批仅一年多之后，已上市产品的销售额在今年第三季度出现下滑。曾被视为百亿美元赛道的RSV药物（包括治疗药物及预防药物）赛道，这么快就开始萎缩了？

在研产品因安全问题被叫停

FDA本周二透露，在莫德纳基于mRNA技术路径的两款候选呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的试验中发现严重副作用。此前，莫德纳正在推进这一疫苗针对婴儿的应用。监管机构工作人员指出，在接种莫德纳试验性mRNA-1345和mRNA-1365的疫苗婴儿中，严重的RSV下呼吸道感染（sLRTI）的比例出现了“失衡”。此外，报告还指出，在接种上述mRNA疫苗后，人体对预防性抗体Beyfortus反应“减弱”。

据FDA披露的一份简报文件，在一项研究中，接种莫德纳mRNA-1365疫苗导致8月龄至24月龄以下参与者分组中出现严重或非常严重的合胞病毒下呼吸道感染。在年龄更低的分组，即5月龄到8月龄以下参与者中，接种该疫苗后出现了5例相似副作用案例。

事情早有端倪。莫德纳发现，截至今年7月17日，至少有两例参与者出现合胞病毒下呼吸道感染呈阳性，触发了研究暂停的标准之一。简报文件显示，莫德纳在几天后便将整个研究暂停，并将此事报告给FDA。彼时，莫德纳正在开展安全性调查。到今年9月份，莫德纳就宣布停止了mRNA-1345的研发工作。

当地时间12月12日，FDA疫苗和相关生物制品咨询委员会（VRBPAC）将召开会议，讨论针对上述疫苗安全性的新发现，但不会进行投票。委员会成员将确定“这些新的发现对其他非活体减毒RSV疫苗正在进行及未来在儿科领域开发的影响”，以及RSV预防性抗体和疫苗之间潜在的相互作用。

莫德纳的mRNA-1345疫苗于今年5月获得FDA批准，用于60岁及以上的老年人，并以mRESVIA为商品名开启商业化进程。

同类疫苗销售开始下降

公开信息显示，呼吸道合胞病毒是一种RNA病毒，属副黏液病毒科的肺病毒属，主要通过飞沫传播和接触传播，少部分发展为下呼吸道感染，临床表现为高热、剧烈咳嗽咳痰、呼吸困难等，严重者累及身体其他系统，甚至发展为呼吸衰竭。婴幼儿、儿童、老年人以及免疫力低下人群为高危人群。有数据显示，全球5岁以下儿童中，每年约有3310万例为呼吸道合胞病毒引起的急性下呼吸道感染新发病例，约10%需要住院治疗，2%-5%住院患儿死亡。低龄儿童以及60岁以上老人感染后更易发生重症。

RSV病毒最早发现于20世纪50年代，相关疫苗的研发工作也在此后展开。据第一财经报道，由于对RSV病毒的致病机制了解不足，初代的福尔马林灭活RSV疫苗（FI-RSV）在实际接种后不仅有效性有限，安全性上也存在重大问题，80%以上的接种者出现了十分严重的后遗症，甚至出现了婴儿接种后死亡的悲剧。这导致此后相当长时间内，各大药企对RSV疫苗的研发陷入停滞。

随着技术水平的突破，直到2023年，新的RSV疫苗问世，葛兰素史克的Arexvy和辉瑞公司的Abrysvo均在2023年5月获FDA批准，当年便为两家企业带来丰厚回报。2023年Arexvy为葛兰素史克带来了超过15亿美元的收入，Abrysvo也给辉瑞带来了8.9亿美元的营收，成为辉瑞当年的第六大单品。两款产品的热卖，也让整个RSV市场规模水涨船高，灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物）预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年均复合增长率达到21.4%。

新的数据对莫德纳来说，无疑是一个打击。公司疫苗本就在葛兰素史克和辉瑞之后获批，未能占得先机。数据显示，葛兰素史克的Arexvy目前已经占据美国零售RSV疫苗市场三分之二的份额，留给莫德纳的市场空间有限。美国疾病控制与预防中心（CDC）独立疫苗顾问免疫实践咨询委员会（ACIP）在今年6月份曾建议，所有75岁及以上的美国人在秋季到来之前接种RSV疫苗，而没有RSV风险因素的60-74岁人群则不再建议接种。

不过，受打击的可能不仅仅是莫德纳，今年开始，RSV疫苗的销售开始下降。今年一季度，Arexvy销售额为2.29亿美元，另一款产品Abrysvo的销售额约为1.46亿美元，不及上年水平。到了第三季度，销售开始出现下滑，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo销售分别同比下降72%、5%。

尽管如此，依然有不少企业在布局。数据显示，目前全球有约70条研发管线在推进，不仅涉及赛诺菲、默沙东、强生、阿斯利康等外企，也有深信生物、华兰生物、艾博生物等多家国内企业布局，不过进入临床的仍在少数。

新京报记者 张秀兰

校对 杨利

来源：上上默石