摘要：是中国女性最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率分别位列我国女性恶性肿瘤的第2位和第5位[1]。2024年国家癌症中心发布的数据显示：2022年我国女性发病率为51.17/10万。也就是说每10万个女性当中，每年就有51个人新发乳腺癌，位于女性癌症第2位【1】。
# 乳腺癌
是中国女性最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率分别位列我国女性恶性肿瘤的第2位和第5位[1]。2024年国家癌症中心发布的数据显示：2022年我国女性发病率为51.17/10万。也就是说每10万个女性当中，每年就有51个人新发乳腺癌，位于女性癌症第2位【1】。
根据国际顶尖期刊《柳叶刀》（The Lancet）提供的数据：在2020年一年内，全球乳腺癌发病人数约有230万例。据估计，到2040年该数字还将增至300万例。同年全世界有68.5万女性因乳腺癌失去生命[2]。
对于不同分期阶段的乳腺癌患者，五年生存率存在显著差异，Ⅰ期：94%，Ⅱ期：84%，Ⅲ期：65%，Ⅳ期：21%。由此可见对于Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者目前的治疗效果仍不尽人意，由于一些潜伏的肿瘤细胞无法被彻底清除，复发往往也是无法避免的。如何更长久地控制复发转移风险？姜女士联合vNKT细胞治疗的案例提供了一个可行的方向！
病情概述
Overview of the illness
2022年3月发现左乳肿物，半月后出现乳头溢液，3月20日行乳腺超声示:左乳异常回声(BI -RADS 4c类)，左腋窝肿大淋巴结，行左乳腺穿刺病理:导管原位癌(粉刺型+筛状性，高级别，可见坏死)，局部浸润;行左腋窝淋巴结穿刺:送检穿刺现为结缔组织查见癌。2022-4-1乳腺MR示:左乳多区域性非肿块样强化灶，BI- RADS 5;左侧腋窝肿大淋巴结。穿刺病理：(左乳包块)高级别导管原位癌，小灶伴浸润;(左腋窝淋巴结)查见浸润性癌，伴印戒样细胞分化及鳞状细胞分化。2022-4-9、4-25行ddAC-T方案新辅助化疗（法玛新+安道生）。
2022-5-11肿瘤标志物示：CEA 36.40ng/ml、CA125 49.30U/ml、CA153 29.80U/ml、CA199 125.00 IU/ml。乳腺MR示：病变范围未见明显变化，ADC值略升高，左侧腋窝淋巴结略变小，BI-RADS 6。2022-5-13、6-5更改方案行TAC方案化疗第3、4程（多西他赛+法玛新+安道生）。2022-6-20胸部CT示：左侧乳腺癌治疗后，病变较前减小;左侧腋窝小淋巴结，较前减小。
2022-06-22行左侧乳腺癌改良根治术，术后病理:乳腺癌化疗后手术切除标本:(左乳)乳腺浸润性导管癌，伴大量导管内癌并钙化坏死，细胞固缩，间质纤维化，符合化疗后改变，病变区切面积约6x2cm，MP分级:3级，脉管内查见瘤栓;乳头及底切线未查见癌；“左腋窝第1组”淋巴结(2/5枚)查见转移癌。淋巴结转移癌:ER+（中强，约30%的转移癌细胞，1/3枚淋巴结)，PR+(弱，5%的转移癌细胞，1/3枚淋巴结)。
术后于2022-7-14、8-4TAC方案化疗2程（多西他赛+法玛新+安道生）。2022-8-3肿瘤标志物无异常。2022-8-25、9-9、9-22行放疗治疗。2022-9-22行亮丙瑞林治疗。2022-9-23至2023-2-24口服卡培他滨。2022-11-17开始戈舍瑞林治疗至今。
化疗虽然可以杀伤肿瘤细胞，但同时也会产生很多严重的并发症，并且对自身的免疫系统也会造成破坏，无法达到长治久安的预期效果，姜女士和家人开始寻求其它治疗方法来预防复发转移。
在对比了多种细胞免疫治疗之后，发现张明徽教授的vNKT细胞抗肿瘤作用更为强大，且有大量的治疗案例验证其疗效可靠，非常符合姜女士的需求，并与我们取得联系。
乐和新医【第二诊疗建议】
张明徽教授在看完姜女士的病历资料后，给出了以下分析及建议：
1.该患者乳腺癌术后8月余，出现腋窝淋巴结转移，行新辅助化疗后手术治疗，穿刺取病理病理类型较为复杂合并印戒细胞及鳞状细胞癌，术后病理可见脉管癌栓且存在淋巴结转移等风险，经术后辅助放化疗后，考虑风险较高予化疗联合内分泌治疗。为控制复发转移风险，联合vNKT细胞治疗十分必要。
2.化疗的副作用显著，对免疫系统、造血系统具有严重的损伤作用，不能获得长治久安的效果，所以不是理想的术后辅助治疗方式。
3.vNKT细胞免疫治疗是一种新型的抗肿瘤治疗手段，利用免疫细胞对肿瘤的强大杀伤作用，可以杀灭残存的或新发的肿瘤细胞，还可以重建免疫微环境，减少因放化疗治疗对机体免疫系统的损害。大量临床实践证实，在手术、放化疗治疗的基础上联合vNKT细胞治疗可以有效降低复发肿瘤和新发肿瘤的风险，是癌症辅助治疗的理想选择，非常适合作为姜女士后续治疗手段。
经过与张教授的充分沟通，姜女士及家人一致认可乐和团队关于肿瘤治疗的“战略”思想和“战术”规划，2022年11月29日开始vNKT细胞治疗，治疗方案：1疗程/月，2023年5月调整为1疗程/2月，至2024年9月24日已行13疗程回输。期间于2023年3月5日服用依西美坦片至今。目前随访病情稳定，未见复发及转移征象，现患者精神状态良好，食欲睡眠俱佳，体重增加（1~3kg），生活质量良好。
# vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
影像学改变
Imaging changes
影像学表现：2022年4月1日乳腺磁共振示：左乳多区域性非肿块样强化灶，BI-RADS 5类；2022年6月复查胸部CT显示病变较前缩小；2022年10月至2024年10月复查胸部CT示乳腺术后改变，未见复发征象。
影像学表现：2022年4月影像学检查左侧腋窝可见肿大淋巴结；2022年6月复查左侧腋窝淋巴结较前减小，考虑化疗后改变；2022年10月至2024年10月复查左腋窝可见软组织密度影，变化不明显，考虑术后改变，建议定期复查。
结论与点评
Conclusion and Commentary
术后复发，是所有经历手术治疗的恶性肿瘤患者都最为担心的问题，也是肿瘤获得治愈的最大障碍，所有肿瘤手术治疗后都存在不同程度的复发几率，尤其是发现时分期较晚，肿瘤较大，恶性程度较高的肿瘤。姜女士术后8个月发现淋巴结转移，且术后病理可见脉管癌栓且存在淋巴结转移等风险，复发几率很高。
在经过科学分析比较后，最终选择了进行vNKT细胞治疗，治疗至今已平稳度过2年，达到了理想的治疗效果。在这个过程中vNKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色，为患者获得肿瘤长期稳定甚至治愈提供可能性。
参考来源：
[1]Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He,Cancer incidence and mortality in China, 2022,Journal of the National Cancer Center, Volume 4, Issue 1, 2024, Pages 47-53, ISSN 2667-0054.https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.01.006.
[2]Coles CE, Earl H, Anderson BO, et al. The Lancet Breast Cancer Commission.Lancet.2024;403(10439):1895-1950.doi:10.1016/S0140-6736(24)00747.
张明徽 乐和新医创始人、清华大学医学院免疫学博士
2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
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来源：张明徽谈免疫与新医学