摘要：在2025年ESMO BC年会上，2025年ESMO乳腺癌奖授予了美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Gabriel Hortobagyi教授。Hortobagyi教授发表了题目为“HR+乳腺癌靶向治疗的发展”颁奖演讲，在演讲中他强调“患者参与临床试验、权益倡导

编者按：在2025年ESMO BC年会上，2025年ESMO乳腺癌奖授予了美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Gabriel Hortobagyi教授。Hortobagyi教授发表了题目为“HR+乳腺癌靶向治疗的发展”颁奖演讲，在演讲中他强调“患者参与临床试验、权益倡导者的贡献和技术进步在癌症治疗中同等重要”。他回顾了靶向治疗的发展历程，并指出未来应继续加强患者参与，同时关注全球医疗资源分配不均问题，为所有患者提供高质量护理。

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌奖得主Gabriel Hortobagyi教授强调：参与临床试验的患者和患者权益倡导者的贡献与技术进步对于癌症治疗同样重要。

问：您对靶向治疗的发展做出了哪些贡献？

Gabriel Hortobagyi教授：在20世纪80年代，人们普遍认为化疗应该是研究的主要重点，内分泌治疗在激素受体（HR）阳性乳腺癌研究中已经达到了顶峰。我参与了一些与基因组异常存在有关的令人兴奋的工作，包括磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）基因。在大约40%的HR阳性乳腺癌患者中发现了这一突变，PI3K通路成为主要的治疗靶点[Semin Oncol. 2003;30(5 Suppl 16):93‒104]。同时，我们开始了一些涉及细胞周期的研究（N Engl J Med. 2002;347:1566‒1575），并参与了多基因芯片（DNA微阵列）的开发，以加速和扩大对基因组异常的评估（Cancer. 2003;97:2960‒2971）。

21世纪初，我们开发了PI3K和细胞周期靶向治疗的第一批技术原型。与此同时，人类基因组计划已经完成，生产多基因芯片的技术已经存在，并且已经鉴定出乳腺癌的多种分子亚型（Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98:10869‒10874; Clin Cancer Res. 2003;9:2406‒2415）。随着不同研究方向的融合，这些丰富的信息帮助我们推进了几种新型药物的开发，包括依维莫司、瑞波西利和阿培利司的临床开发。在早期乳腺癌中，CDK4/6抑制剂瑞波西利（与芳香化酶抑制剂联合使用）现已被批准用于HR+/HER2-且复发风险高的患者，并促进了联合治疗模式的转变。

问：为了推动该领域的发展，克服了哪些关键挑战？

Gabriel Hortobagyi教授：2010年左右，从任何患者身上进行一次以上的活检被认为是危险且不合理的。这使得我们获取和检测癌症样本以确定突变的存在以及研究这些突变随时间的演变变得困难。如今，多次活检是标准的治疗方案，并且液体活检等无创技术为其提供了便利。

技术的进步也确定了PI3K有多种亚型，只有α亚基是乳腺癌中的有益靶点。早期的PI3K靶向药物没有选择性，因此副作用大于获益，在α特异性PI3K抑制剂开发出来之前，由于脱靶毒性，这一领域的进展甚微。

我们取得的进步在很大程度上归功于数十万勇敢的患者，她们参加了临床试验，帮助我们改变了当前的治疗格局。以前，乳腺癌的研究由于缺乏患者志愿者而受到限制。患者权益倡导者和基金会对于鼓励患者了解参与研究的价值具有极大的影响力。

问：您对乳腺癌研究的未来有什么看法？

Gabriel Hortobagyi教授：技术已经发展到令人难以置信的程度；引入人工智能指导的蛋白质和其他靶标设计可能会对新药物的开发产生重大影响。强调患者参与临床试验设计和招募对于加快这一过程也非常重要。

虽然我对我一生中所取得的显著进步感到非常自豪，但我们不应忽视世界许多地区持续存在的贫困问题； 这是一个当前非常巨大的障碍，阻碍了许多患者获得高质量的护理和诊断。 全球每年有超过200万名女性患上乳腺癌，其中大多数死亡病例发生在发展中地区，这些地区获得治疗的机会有限或根本不存在。 因此，我们需要找到降低我们所做一切的成本的方法，并为所有人提供高质量的护理。

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来源：肿瘤瞭望