摘要：本文聚焦神经元轴突 “串珠状” 形态这一突破性发现。传统认知中轴突呈圆柱状，此观点延续七十余年。近期研究借高压冷冻电子显微术革新认知，于小鼠无髓鞘轴突揭示直径约 200 纳米 “纳米珍珠” 串联成 “串珠状” 结构，改写神经科学篇章。其功能层面，纳米珍珠含多种
本文聚焦神经元轴突 “串珠状” 形态这一突破性发现。传统认知中轴突呈圆柱状，此观点延续七十余年。近期研究借高压冷冻电子显微术革新认知，于小鼠无髓鞘轴突揭示直径约 200 纳米 “纳米珍珠” 串联成 “串珠状” 结构，改写神经科学篇章。其功能层面，纳米珍珠含多种生物分子协同作用，经改变膜特性与细胞骨架互作，重塑轴突电信号传导模式。动作电位非匀速传播，受纳米珍珠大小、间距及膜特质调控，为神经信号处理精度、可塑性机制赋予新意，拓展神经可塑性微观维度，亦为神经退行性疾病诊疗带来全新视角，如阿尔茨海默病中胆固醇关联轴突病变。学界对此争议激烈，质疑聚焦样本制备伪像，未来需多技术融合、跨物种多元模型验证。该发现全面辐射神经科学各领域，驱动基础理论重塑、临床诊疗革新、教育传承升级，为神经科学发展注入强劲动力，引领学科迈向微观精准探秘新纪元，有望改写神经疾病诊疗范式、培育创新人才梯队、重构学科知识大厦。
在神经科学的漫长发展历程中，对神经元结构与功能的认知始终处于动态演进状态。轴突作为神经元传递电信号的关键结构，其传统的圆柱状形态认知已延续七十余载。然而，近期由约翰斯・霍普金斯医学院 Shigeki Watanabe 团队主导的研究，借由先进技术揭开轴突在纳米尺度下的神秘面纱 ——“串珠状” 形态，从根本上撼动了既有的理论框架，为神经科学开启全新篇章，亦为神经退行性疾病研究带来曙光与挑战，激发学界对神经传递机制深度探究与热烈争鸣。
回溯至 20 世纪 40 至 50 年代，Alan Hodgkin 与 Andrew Huxley 凭借对乌贼巨大轴突的开创性研究，构建起动作电位传播经典理论。彼时，轴突被视作直径近乎恒定、类似超细电缆的圆柱状结构，动作电位于此如列车于轨道匀速奔驰，其速度方程成为神经电生理学核心支柱，后续大量研究与理论体系皆围绕此基石构建拓展，轴突传统模型广泛植入神经科学各领域，从基础教学到前沿科研，从细胞生理至神经网络功能阐释，主导学界思维与研究路径达数十年之久。
伴随研究技术进展与生命现象深度探索，传统圆柱状轴突模型局限渐浮水面。于复杂神经功能精细解析，恒定直径与匀速传导假设难以诠释神经信号处理多元性与可塑性；面对神经疾病病理机制阐释，尤其神经退行性疾病早期微观病变，传统模型无力揭示轴突形态改变与功能障碍深层关联，难以为疾病早期诊断、精准干预提供精准靶点与有效策略，成为制约神经科学迈向微观精准研究瓶颈，催生学界对轴突结构全新认知诉求。
Shigeki Watanabe 团队引入高压冷冻电子显微术，突破光学显微镜衍射极限与传统电子显微术化学处理弊端。此技术于超低温瞬间定格细胞微观架构，规避化学固定脱水所致结构形变伪影，似为细胞微观世界按下 “保鲜键”，精准捕捉小鼠神经系统无髓鞘轴突真实面貌 —— 直径约 60 纳米轴突束串联直径约 200 纳米重复排列 “纳米珍珠” 结构，其均匀分布、规律间隔及独特物理特性，为神经传递机制研究解锁全新微观视角，揭示轴突结构隐藏维度，开启轴突功能特性研究新征程。
两神经元在轴突末端传递信息的示意图
成像前的快速冷冻促成了这一发现
Shigeki 和他的团队所描述的轴突超微结构远低于光学显微镜的衍射极限，轴突束直径约为 60 纳米，重复的纳米珍珠直径约为 200 纳米。（这些观察是在小鼠神经系统的无髓鞘轴突中进行的）
“串珠状” 轴突蕴含精妙物理与化学特质。纳米珍珠富含磷脂、胆固醇、膜蛋白等生物分子，膜蛋白镶嵌介导离子跨膜转运、信号转导与细胞黏附，胆固醇动态调控膜流动性、稳定性与弯曲刚度，协同塑造纳米珍珠功能特性；轴突膜与细胞骨架紧密互作，肌动蛋白、微管蛋白网络为纳米珍珠提供结构支撑、调控形态动态变化，参与物质运输、能量代谢与信号传递，其结构 - 功能耦合体系为轴突电生理功能发挥与环境适应奠定微观基础，或为解开神经复杂功能密码关键锁钥。
新视角下，动作电位于 “串珠状” 轴突传播呈动态变速历程。纳米珍珠作为功能调节单元，其大小、间距及膜物理化学特性差异，致轴突局部电学参数（电容、电阻、电导）非均匀分布，依此构建动作电位传播 “变速赛道”。神经冲动传播似赛车于复杂赛道驰骋，遇纳米珍珠结构变化路段调整速度，经离子通道集群协同运作、膜电位时空动态演化，实现信号精准高效传导，为神经信号处理速度、精度及可塑性调控机制注入全新内涵，改写神经电生理学信号传导理论篇章。
轴突 “串珠状” 形态为神经可塑性拓展新维度。发育进程中，轴突依神经活动与环境刺激动态塑造纳米珍珠结构布局，调整信号传导路径权重，优化神经环路连接效率，驱动神经网络自组织演化；于学习记忆场景，经验依赖可塑性激发纳米珍珠重塑，改变信号传递时空调控模式，为记忆编码、存储与提取提供结构基础，开辟神经可塑性研究微观前沿新方向，为人工智能神经形态计算架构设计、脑机接口性能优化提供仿生学灵感，驱动交叉学科创新发展。
于神经退行性疾病语境，“串珠状” 形态为病理阐释点亮新灯。阿尔茨海默病中胆固醇代谢紊乱、帕金森病里神经元骨架崩解，靶向干扰纳米珍珠结构与功能稳态，引发轴突电信号传输故障、信息整合失序，致使神经功能网络解体。此关联为疾病早期诊断生物标志物挖掘（如轴突纳米结构影像标识、生物分子指纹图谱）、药物靶点筛选（靶向纳米珍珠关键调节分子）及治疗策略创新（纳米技术介导精准修复、基因疗法重塑轴突稳态）勾勒蓝图，为神经疾病诊疗范式转换孕育契机，点燃攻克神经退行性疾病新希望。
新发现虽震撼学界，亦引发热烈争议。质疑者聚焦样本制备潜在干扰，认为冷冻处理可能诱发轴突伪像，类似细胞受损应激形变，担忧实验结果偏离生理本真；部分学者依现有理论框架难以同化新形态功能机制，尤其动作电位变速传播与传统理论冲突，驱动学界深度反思验证，激发百家争鸣学术生态，为新理论成熟完善注入活力，是科学理论创新突破必经阵痛与跃升阶梯。
未来验证需多技术融合、跨物种多元模型构建。高分辨光学成像技术创新（如超分辨荧光显微术、结构光照明显微术）与冷冻电镜互补印证，捕捉轴突动态生理病理变化；拓展研究对象至灵长类与人脑样本，借脑外科手术废弃组织、神经疾病遗体捐赠脑库资源，建立人类轴突形态功能数据库；构建转基因动物、类器官模型模拟疾病状态，精准剖析轴突病变机制，经大规模系统验证锤炼，确证 “串珠状” 形态普遍性、功能性及病理意义，书写神经科学精准真理篇章，引领学科迈向微观精准新纪元。
轴突新形态驱动神经科学基础研究全方位革新。细胞神经生物学层面，重塑神经元结构功能关联模型，激发对轴突发育分子机制、细胞骨架动力学、膜蛋白组学深度挖掘；神经生理学领域，重铸电生理理论体系，催生神经信号编码、解码与计算新理论，拓展神经可塑性细胞分子机制认知边界；神经解剖学范畴，改写轴突分类标准与图谱绘制规则，以纳米结构特征精准界定轴突亚型，革新神经环路连接组学架构，为神经科学各分支注入源头创新活力，重塑学科知识体系大厦根基架构。
临床诊疗视域下，“串珠状” 轴突为神经疾病诊疗解锁新径。神经退行性疾病诊疗中，基于轴突形态病理关联，设计疾病早期诊断纳米探针、智能影像诊断算法，精准筛诊阿尔茨海默病、帕金森病前驱期病变；药物研发靶向纳米珍珠调控网络关键节点，设计小分子药物、生物制剂重塑轴突稳态、修复神经功能；神经康复工程领域，仿生轴突 “串珠状” 结构优化神经假体、脑机接口电极设计，提升神经信号采集传输效率与稳定性，推动神经工程技术临床转化效能跨越提升，为神经系统疾病精准医疗带来革命性曙光，改写患者康复命运轨迹。
教育传承层面，新发现敲响神经科学教材教法革新警钟。传统教科书神经元轴突图示亟待更新，融入 “串珠状” 形态前沿知识与动态研究历程，激发学生探索热情、培育科学质疑精神；教学方法创新引入虚拟仿真实验、科研项目驱动学习，模拟轴突微观结构功能研究场景，提升学生实践创新能力、塑造跨学科思维素养，为神经科学人才培育注入时代创新基因，确保学科知识传承与时俱进、永葆活力，为神经科学未来发展厚植人才沃土、赓续创新火种。
来源：医学顾事