摘要：文章作者：费健主任上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，既做外科手术又做微创消融，曾获中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉。长期致力于医学科普，全网粉丝超100万，线上咨询超10万，希望用最通俗的语言，带给你最靠谱的
文章作者：费健主任
上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，既做外科手术又做微创消融，曾获中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉。长期致力于医学科普，全网粉丝超100万，线上咨询超10万，希望用最通俗的语言，带给你最靠谱的健康知识。
亲爱的读者朋友们，你们好呀！我是费健医生。今天想和大家聊一个听起来有点“高冷”，但其实和我们每个人都息息相关的话题——基因变异与疾病风险的关系。
你是不是也曾好奇：为什么有的人天天熬夜吃辣，胰腺却没事；而有的人生活习惯健康，却偏偏患上慢性胰腺炎？又或者，你在体检中发现甲状腺结节，担心它会不会和遗传有关？
别急，今天我要通过一篇刚刚发表在顶级期刊《The American Journal of Human Genetics》上的重磅研究，带你们看懂“基因变异”背后的科学逻辑。这篇题为《SPINK1相关慢性胰腺炎：一种概括变异效应、遗传复杂性和分类挑战的模型》的论文，由海军军医大学与法国INSERM团队合作完成，为我们打开了一扇理解疾病遗传风险的新窗口。
一、为什么我们需要重新认识“基因变异”？
过去，医学界对基因变异的分类很简单：要么是“致病”的，要么是“不致病”的。这种“非黑即白”的思路，就像把所有人简单分为“健康”和“生病”两种状态一样，显然不够精准。
你有没有遇到过这种情况：体检报告上写着“基因突变”，你吓得半死，医生却说“目前看不出问题，定期观察”？这就是传统分类的局限——它无法反映基因变异的“中间状态”，也就是我们常说的“灰色地带”。
而这篇新研究，正是以SPINK1基因相关的慢性胰腺炎为模型，提出了一个更细致、更科学的分类框架。你可能会问：为什么是胰腺炎？因为它像一面“镜子”，清晰地照出了基因变异的复杂性：
剂量效应明确：不同程度的基因功能丧失，对应不同级别的疾病风险；变异类型完整：从高风险到低风险，几乎覆盖所有可能性；实验证据充分：多数变异已被实验室验证；环境互动已知：连基因与环境如何“合作”致病也有研究。你看，科学不是冷冰冰的数据，而是试图理解我们身体里那些“微小却关键”的变化。
二、新框架的核心：基因变异也有“性格分类”！
这项研究最吸引我的，是它不再把基因变异简单地分为“好”与“坏”，而是根据三个关键指标来定义它们的“性格”：
人群中的出现频率（MAF）功能丧失程度（LoF）实际引发疾病的外显率基于这些指标，研究者把SPINK1基因变异分成了四类：
✅ 良性变异：功能基本正常，人群中很常见（MAF≥0.10）
✅ 风险变异：功能轻微下降（LoF 10%~70%），风险低但需留意
✅ 易感性变异：功能明显受损（LoF 70%~90%），风险中等，外显率＜5%
⚠️ 致病性变异：功能严重丧失（LoF＞90%），人群中罕见（MAF＜0.001）
举个例子：研究中提到的c.194+2T>C变异，在东亚人群中很常见。它会导致约90%的功能丧失，但如果只携带一个拷贝（杂合状态），患病风险只有4.5%。这种变异就不该被简单地贴上“致病”标签，而是属于“易感性”范畴。
三、这对我们普通人意味着什么？
也许你会说：“我不是研究胰腺炎的，这和我有什么关系？”
关系可大了！这个框架的价值在于——它可以被推广到其他疾病的研究中。论文明确提到，类似的思路完全可以应用于：
PKD1基因（与多囊肾病相关）CFTR基因（与囊性纤维化相关）以及我们最关心的——甲状腺相关基因！想象一下，未来当你拿到一份基因检测报告时，看到的将不再是令人焦虑的“突变”二字，而是一份详细的“风险分级说明”：哪些变异需要警惕，哪些只需定期观察，哪些完全可以放心……这才是真正的“精准医疗”！
四、费健主任的推荐理由
作为从业30多年的外科医生，我深知医学的进步离不开这样的基础研究。这篇论文之所以值得推荐，是因为它：
打破了“非黑即白”的思维定式——让医学更贴近人体的复杂性
建立了可量化的分类标准——让风险评估有据可依
架起了科研与临床的桥梁——让实验室数据真正服务于患者
特别值得一提的是，这项研究是基于真实世界的人群数据，结合了功能实验和统计学模型，不是纸上谈兵。这正是现代医学发展的方向——用证据说话，用数据决策。
写在最后
亲爱的朋友，了解基因变异的真相，不是为了让我们陷入“命由天定”的恐慌，而是为了更主动地管理健康。就像天气预报告诉我们明天会下雨，我们可以提前带伞；基因信息告诉我们潜在风险，我们可以提前干预。
如果你关心甲状腺健康，或者对家族中某种疾病的遗传模式感到困惑，不妨把这篇研究看作一盏灯——它照亮了那些曾经模糊的“灰色地带”，也让我们对“遗传”有了更理性的认识。
记住，基因只是决定了你手中的“牌”，怎么打，还看你怎么生活。健康的人生，永远掌握在你自己手中。
——你的医生朋友 费健
*本文解读基于《The American Journal of Human Genetics》2025年9月发表的原创研究，原文标题：SPINK1-related chronic pancreatitis: a model that encapsulates the spectrum of variant effects, genetic complexity and classificatory challenges.*
来源：费健医生
