摘要：2024年12月10日，默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）联合放化疗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗国际妇产科联盟（FIGO）2014分期标准下的III-IVA期宫颈癌患者。此次新适应证获批是基于全球III期临床试验KE

前言

2024年12月10日，默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）联合放化疗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗国际妇产科联盟（FIGO）2014分期标准下的III-IVA期宫颈癌患者。此次新适应证获批是基于全球III期临床试验KEYNOTE-A18研究数据。

宫颈癌是中国女性生殖系统常见的恶性肿瘤。国家癌症中心公布的中国恶性肿瘤疾病负担数据显示，2022年，我国估计新发宫颈癌15.07万例，死亡5.57万例[1]。约有37%的宫颈癌患者确诊时已处于局部晚期[2]，尽管近年来我国宫颈癌诊疗水平已有大幅进步，但由于局部肿瘤体积大，且常伴有淋巴结转移及宫旁浸润等高危因素，治疗后易发生远处转移[3]，5年总生存率较低，仅为50%-60%[4]。

“消除宫颈癌是全人类的愿景，也是默沙东义不容辞的使命，此次帕博利珠单抗新适应证的获批为宫颈癌防治增添了新的力量和希望，”默沙东全球高级副总裁兼中国总裁田安娜表示，“默沙东积极应对中国女性健康威胁，建立从预防到治疗的多层次宫颈癌防线，守护万千中国女性及其家庭的健康。我们将继续与合作伙伴和利益相关方紧密合作，支持世界卫生组织和中国到2030年消除宫颈癌的共同目标，让更多女性拥有更加光明和健康的未来。”

“在过去的二十多年里，大量研究致力于提高局部晚期宫颈癌治疗效果，但遗憾的是大多未能取得显著进展[5]。”KEYNOTE-A18研究亚洲主要研究者、中国医学科学院北京协和医院向阳教授表示，“我们非常高兴地看到，帕博利珠单抗联合放化疗在中国获批局部晚期宫颈癌治疗新适应证，这一进展将为更多中国宫颈癌患者带来新的治疗选择，帮助提升宫颈癌预后及诊疗水平，助推‘加速消除宫颈癌’目标早日实现。”

KEYNOTE-A18研究设计

KEYNOTE-A18研究是一项针对局部晚期宫颈癌的前瞻性、国际多中心、随机对照、Ⅲ期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合放化疗，与放化疗相比，是否会改善新诊断高危局部晚期宫颈癌患者的预后。该研究纳入了1060例患者，其中亚洲患者299例（中国163例）。

2023年ESMO会议公布的首次中期分析结果[6]显示，该研究已达到无进展生存期（PFS）终点，研究组和对照组2年PFS率分别为67.8%和57.3%（HR=0.70,95%CI 0.55-0.89,P=0.0020）。

2024年发表在The Lancet上的研究结果[5]显示，中位随访29.9个月，与对照组相比，研究组展现出具有统计学和临床意义的总生存期（OS）改善，3年OS率为82.6%（95%CI 78.4%-86.1%）vs 74.8%（95%CI 70.1%-78.8%），降低了33%的死亡风险（HR 0.67,95%CI 0.50-0.90,P=0.0040）。

KEYNOTE-A18研究整体人群3年OS结果

在亚洲人群中，总体获益与全球人群保持一致，但亚洲人群展现出更高的PFS率。2024年ESMO GC公布的分析结果[7]显示，在亚洲人群中，研究组和对照组2年PFS率分别为77.6%（95%CI 69.0%-84.0%）和59.8%（95%CI 48.5%-69.3%），提高了近18%。

KEYNOTE-A18研究整体人群（左）及东亚人群（右）2年PFS结果

KEYNOTE-A18研究为局部晚期宫颈癌治疗带来革命性的突破，显著提升了患者的PFS和OS，该治疗模式也获得2024年NCCN指南推荐，用于FIGO 2014 III-IVA期宫颈癌患者的治疗[8]。

“近二十年来，局部晚期宫颈癌的创新治疗方式进展缓慢[5]，KEYNOTE-A18研究是宫颈癌领域具有里程碑意义的免疫治疗研究。”默沙东全球高级副总裁兼中国研发中心总裁李正卿博士表示，“我们很高兴看到帕博利珠单抗获批局部晚期宫颈癌治疗的新适应证，这是帕博利珠单抗在中国获批的首个宫颈癌适应证，再次彰显了我们在肿瘤治疗领域的领先地位。我们将继续不断探索肿瘤治疗前沿，革新治疗方案，以造福更多癌症患者。”

随着帕博利珠单抗在国内首个宫颈癌适应证的获批，截至目前，帕博利珠单抗已经覆盖了黑色素瘤、肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胆道癌、宫颈癌及MSI-H实体瘤等领域的治疗，进一步彰显了帕博利珠单抗在肿瘤免疫治疗领域的重要地位。

参考文献：（向上滑动阅览）

[1] 郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等.2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2024,46（6）：221-231.

[2] Monk BJ, Tan D, Hernández Chagüi JD, et al. Proportions and incidence of locally advanced cervical cancer: a global systematic literature review[J]. Int J Gynecol Cancer, 2022,32(12):1531-1539.

[3] 江萍,刘孜,魏丽春,等.靶向及免疫药物联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌中国专家共识[J].中华放射肿瘤学杂志,2024,33（10）：893-901.

[4] 周莉,陆安伟.局部晚期宫颈癌治疗的争议与对策[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35（10）:1116-1119.

[5] Domenica Lorusso , Yang Xiang , Kosei Hasegawa，et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial[J]. Lancet. 2024 Apr 6;403(10434):1341-1350. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00317-9. Epub 2024 Mar 20.

[6 ]D. Lorusso, Yang Xiang, Kosei Hasegawa, et al. Pembrolizumab plus chemoradiotherapy for high-risk locally advanced cervical cancer: A randomized, double-blind, phase III ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 study. 2023 ESMO abstract LBA38.

[7] Yang Xiang, Kosei Hasegawa, Hong Zhu, et al. A randomized, phase III, double-blind study of chemoradiotherapy with or without pembrolizumab in patients with high-risk, locally advanced, cervical cancer (KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047): Results for patients enrolled in Asia. 2024 ESMO GC abstract 23O.

[8] NCCN宫颈癌临床实践指南（2024.V1）

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来源：新女性红红