【Lancet子刊】非小细胞肺癌患者的新曙光：北京协和医学院的信迪利单抗联合化疗研究

摘要：对于局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，术前化疗或化放疗对总生存期（OS）的绝对改善存在争议且不尽如人意。团队设计了这项试验，以探索围手术期辛替利单抗联合铂类化疗治疗有可能切除的IIIB期NSCLC的有效性和安全性，从而进一步优化这种治疗策略。

【导读】对于局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，术前化疗或化放疗对总生存期（OS）的绝对改善存在争议且不尽如人意。团队设计了这项试验，以探索围手术期辛替利单抗联合铂类化疗治疗有可能切除的IIIB期NSCLC的有效性和安全性，从而进一步优化这种治疗策略。

2024年12月7日，中国医学科学院北京协和医学院Ma Kai教授团队在期刊《eClinicalMedicine》上发表了题为“Efficacy and safety of perioperative sintilimab plus platinum-based chemotherapy for potentially resectable stage IIIB non-small cell lung cancer (periSCOPE): an open-label, single-arm, phase II trial”的研究论文。研究结果表明，围手术期辛替利单抗联合铂类化疗是一种新兴的治疗方案，适用于有可能切除的IIIB期NSCLC患者；它具有较高的反应率和可耐受的治疗相关毒副作用，可使大多数患者进行根治性切除。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00576-5/fulltext

关于IIIB期非小细胞肺癌

IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）是局部晚期疾病的一个亚组，具有不利的生存因素，包括原发肿瘤大小和直接侵犯邻近器官、结构和区域淋巴结转移（N2-3）；因此，在化放疗（CRT）时代，5年生存率约为26%。可切除NSCLC（包括选定的IIIB期）的治疗策略已转向新辅助化疗免疫疗法（neoCIT），与单纯新辅助化疗（neoCT）相比，新辅助化疗免疫疗法可提高客观反应率（ORR）和病理反应率，并有可能改善长期预后。

Sintilimab是一种全人源化、高选择性IgG4单克隆抗程序性细胞死亡（PD）-1抗体，可阻断PD-1与其配体（PD-L1和PD-L2）之间的相互作用，已被批准作为局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗药物。它被证明具有可控的安全性，并能大大提高生存率。

团队设计了这项II期试验（periSCOPE），以研究围手术期辛替利单抗联合铂类化疗对可能可切除的IIIB期NSCLC患者的疗效和安全性。

新辅助化疗免疫疗法的安全性和有效性

在30名意向治疗参与者中，28人（93.3%）完成了新辅助辛替利单抗加铂类化疗的两个计划周期和剂量，另外2名患者由于中性粒细胞计数下降3级或心房颤动2级，在第二个周期中顺铂剂量减少了30%。就诊时，最常见的任何等级TRAE为贫血（21，70%）、脱发（15，50%）、乏力（6，20%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5，16.7%）、周围感觉神经病变（5，16.7%）、厌食（5，16.7%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（3，10%）。虽然没有出现4级或5级事件，但在2名患者中观察到3级事件（中性粒细胞计数减少（2例，6.7%）、关节痛和肌痛（1例，3.3%）、疲劳（1例，3.3%）和血小板计数减少（1例，3.3%））。

在8名携带表皮生长因子受体突变的患者中，包括2名19del患者、2名L858R患者、1名L858R/G721A患者、1名T790M/L861Q患者、1名G719S/S768I患者和1名A289V患者，4名患者（L858R，n=2；G719S/S768I，n=1；A289V，n=1）符合客观放射学反应标准，1名患者（T790M/L861Q）疾病进展，其余3名患者病情稳定。此外，根据RECIST评估，2名EML4-ALK易位患者出现PR。

根据临床和病理特征，确定原发性肿瘤的放射学反应和病理学反应。

总结

1. 治疗方案与安全性：两个周期的新辅助治疗方案未增加不良事件（TRAEs）的发生频率或严重程度，与接受相同周期新CIT治疗的患者相似。

2. 治疗效果：试验达到主要终点，有多名患者达到主要病理反应（MPR），且多数患者完成了计划周期和剂量的CIT辅助治疗和信迪利单抗维持治疗。

3. 围手术期免疫检查点抑制剂（ICIs）的效果：随机III期试验显示，围手术期ICI治疗后，技术上可切除的III期或IIIB期患者表现出良好的放射学反应和肿瘤学获益。

4. 当前试验结果：按方案人群的3年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率，是迄今为止在IIIB期NSCLC患者中报告的最佳结果之一。

5. 新辅助辛替利单抗治疗的效果：与可切除NSCLC新辅助PD-1阻断治疗的早期试验结果相似。

6. 治疗方案的比较：联合治疗方案和增加剂量可能提高放射学和病理学反应，但也增加了TRAEs和≥3级TRAEs的发生率。

7. EGFR突变患者的效果：EGFR突变患者达到MPR的比例，与真实世界研究和NEOTIDE试验的报告相当。

结论：围手术期信迪利单抗联合铂类化疗治疗潜在可切除的IIIB期NSCLC显示出较高的MPR，毒副作用小，有利于提高根治性切除率，并显示出良好的长期疗效。

参考资料：

1.Goldstraw, P. ∙ Chansky, K. ∙ Crowley, J. ∙ et al.

The IASLC lung cancer staging Project: proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (Eighth) edition of the TNM classification for lung cancer

J Thorac Oncol. 2016; 11:39-51

2.Spigel, D.R. ∙ Faivre-Finn, C. ∙ Gray, J.E. ∙ et al.

Five-year survival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer

J Clin Oncol. 2022; 40:1301-1311

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