摘要：肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见恶性肿瘤、第三大肿瘤相关死亡原因。其病因主要包括乙型/丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病及肥胖相关NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。在中国，慢性HBV感染占主导。由于HCC多在晚期确诊，70%患者失去手术或局部根治机会，系统治疗成为
研究背景
肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见恶性肿瘤、第三大肿瘤相关死亡原因。其病因主要包括乙型/丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病及肥胖相关NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。在中国，慢性HBV感染占主导。由于HCC多在晚期确诊，70%患者失去手术或局部根治机会，系统治疗成为关键。自2007年索拉非尼（Sorafenib）获批以来，多款TKI（如仑伐替尼、瑞戈非尼等）及免疫检查点抑制剂（ICI）陆续问世，但单一PD-1/PD-L1抗体在HCC中的ORR仅15–20%，且肿瘤微环境（TME）复杂，耐药常见。双靶点组合方案、以及PD-1/CTLA-4双特异性抗体，因可同步阻断双重免疫检查点并精准聚集于TME，成为打破耐药瓶颈的潜在利器 。
本文就发表在Cancer Immunology, Immunotherapy 期刊上的一篇卡度尼利单抗肝癌真实世界的研究进行梳理。
标题
研究设计：回顾性多中心真实世界研究
本研究纳入2022年9月至2024年10月于中国人民解放军总医院第五医学中心接受卡度尼利单抗（6 mg/kg，每2周一次）联合TKI治疗的78例不可切除HCC患者，其中42例作为一线系统治疗（1 L），36例作为二线及以上（≥2 L）。同期95例接受传统PD-1抑制剂＋TKI一线治疗患者，作为对照组。
患者筛选流程图
主要终点为安全性；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR） 。
纳入/排除标准：确诊uHCC、有可测病灶、完整临床信息；排除严重合并症、影像资料不足或妊娠等 。
患者基线特征
表1
卡度尼利单抗队列的基线人口统计学及临床特征
平均年龄：57.2 ± 11.1岁；男性91.0%
HBV感染率：78.2%；BCLC C/D期患者92.3%
Child-Pugh：A期29.5%、B期59.0%、C期11.5%，43.6%患者CP评分≥8；
肿瘤负荷：平均最大径9.5 ± 5.0 cm；52.6% AFP ≥ 400 μg/L；28.2%行局部治疗。
安全性评估
表2
卡度尼利单抗队列安全性汇总
总体TRAEs：84.6%（≥3级20.5%）
CP ≥ 8亚组：任意级88.2%、≥3级20.6%
常见不良：发热（32.1%）、AST升高（23.1%）、TBIL升高（21.8%）、血小板 下降（19.2%）、TSH ↑（17.9%）等，多为1–2级，可对症处理后恢复；4例（5.1%）严重血小板减少，无治疗相关死亡。
与PD-1 + TKI对照组PSM后比较，卡度尼利单抗 + TKI组任何级TRAEs 80.0%、≥3级17.1%，与PD-1组 (77.1%/17.1%) 相当，安全性差异无统计学意义。
疗效亮点
PD-1组和PD-1/CTLA-4组之间的Kaplan-Meier生存曲线
整体队列：mPFS 3.6 月；mOS 8.8 月（55及41个终点事件） 。
一线组(1 L)：mPFS 6.7 月 vs ≥2 L组 2.3 月；mOS 13.7 月 vs ≥2 L组 3.2 月 。
ORR/DCR（可评估32例）：整体12.5%/71.9%；一线组19.0%/85.7%；≥2 L组0%/45.5% 。
与PD-1抑制剂+TKI组相比，卡度尼利单抗+TKI一线治疗组的中位PFS（6.7个月vs 3.3个月）和中位OS（13.7个月vs 6.7个月）均有改善趋势。
肝功能分层（1 L组）：CP。
多因素Cox分析表明，≥2 L治疗和CP≥8为PFS/OS不良预后因素 。
卡度尼利单抗相关介绍
卡度尼利单抗由康方生物开发，是一种IgG1骨架的PD-1/CTLA-4四价双特异抗体，Fc区消除效应功能，能够优先聚集于肿瘤浸润淋巴细胞，减少外周脱靶毒性；在TME中，PD-1与CTLA-4共表达水平高，从而提升靶向亲和力与安全性 .
前瞻性研究（COMPASSION-08、COMPASSION-01等）已在一线HCC及其他实体瘤中显示出良好疗效与可控安全性，但多为严格筛选人群。本研究在真实世界中验证了其广泛适用性与临床参考价值。
总结与展望
本真实世界研究证明，卡度尼利单抗+ TKI组合在uHCC一线/≥二线治疗中均展现出可控安全性与显著疗效，尤其是一线患者mPFS、mOS大幅延长。对于肝功能中重度受损（CP B/C）患者，同样保持良好耐受与获益。卡度尼利单抗双靶点设计及聚集TME的特性，为HCC系统治疗带来新思路。未来，需进一步开展前瞻性、对照性研究，探索最优联合策略与生物标志物，以推动双特异抗体在HCC及其他实体瘤中的临床应用，助力“精准免疫＋精准靶向”成为肝癌治疗新标杆。
来源：Biotech前瞻
