谢晖教授：tRF-1432或成为逆转乳腺癌化疗耐药的新靶点

摘要：2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。届时，江苏省人民医院乳腺中心谢晖教授团队的一项重要研究成果将以壁报形式展示（壁报编号：P3-02-17）。该研究展示了一项关于乳腺癌化疗耐药的重要发现：一种t

编者按：2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。届时，江苏省人民医院乳腺中心谢晖教授团队的一项重要研究成果将以壁报形式展示（壁报编号：P3-02-17）。该研究展示了一项关于乳腺癌化疗耐药的重要发现：一种tRNA来源的小分子RNA——tRF-1432，在乳腺癌耐药组织中显著上调，团队通过RNA免疫沉淀等实验进一步识别其下游结合蛋白RBMS1并揭露其发挥促耐药功能的具体机制。该研究为揭示乳腺癌化疗耐药的分子机制提供了新见解，也为逆转化疗敏感性，提升患者预后提供了潜在预测及治疗靶点。

研究题目：逆转乳腺癌化疗耐药的新靶点——tRF-1432

tRF-1432：a novel target for reversing chemoresistance in breast cancer

研究背景

乳腺癌是当今世界女性中发病率最高的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。尽管乳腺癌整体预后较好，化疗耐药仍是导致治疗失败和不良预后关键因素。因此，深挖乳腺癌化疗耐药机制，探索逆转乳腺癌化疗耐药的新方案，对进一步提高乳腺癌患者预后尤为重要。tRFs是一类在应激条件下由tRNA选择性剪切生成的小分子非编码RNA，在肿瘤发生和进展中发挥关键作用。本研究聚焦于耐药乳腺癌组织中显著上调的tRF-1432，探讨其在乳腺癌耐药中的作用及分子机制，为化疗耐药提供新治疗靶点。

研究方法

江苏省人民医院乳腺中心谢晖教授团队通过高通量测序识别鉴定特异性高表达于耐药患者组织中的tRF-1432，并通过体外和体内实验验证tRF-1432过表达对肿瘤细胞增殖、抗凋亡能力及化疗耐药性的促进作用。此外，团队结合RNA Pulldown、RNA结合蛋白免疫共沉淀（RIP）、银染质谱实验，确认了tRF-1432与RNA结合蛋白RBMS1的直接相互作用，同时借助免疫荧光、核质分离等实验确定其亚细胞定位及具体结合结构域，并通过挽救实验等确认其促进化疗耐药的具体分子机制。

研究结果

1.关键靶点筛选：利用高通量测序筛选差异tRFs，通过新辅助治疗患者血清样本及耐药细胞系验证其表达，最终确认tRF-1432作为关键靶点在耐药患者体内及耐药细胞系中均显著上调。

2.表型验证：体内及体外实验均证明tRF-1432过表达促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡能力及化疗耐药性。

3.互作蛋白RBMS1：质谱鉴定互作蛋白，RNA结合蛋白免疫共沉淀（RIP）证实tRF-1432与RBMS1的直接结合。

4.机制探寻：免疫荧光、核质分离、回复实验等验证tRF-1432通过与RBMS1在细胞核中结合进而影响下游基因，从而发挥其促耐药功能。

研究意义

乳腺癌化疗耐药是当前乳腺癌治疗中的主要难题，直接影响患者的生存率和治疗效果。深入探讨化疗耐药的分子机制，不仅能够为揭示乳腺癌耐药性的核心驱动因素提供新见解，还为开发有效的治疗策略和预测指标奠定基础。本研究首次聚焦tRF-1432这一新型非编码RNA，探讨其通过调控RBMS1及下游基因在化疗耐药中的作用，为乳腺癌精准治疗和化疗敏感性逆转提供了新思路和潜在治疗靶点。