摘要：2024年12月7日~12月10日美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥隆重举行，作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，每年吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。「医悦汇」分享入选的6项Late B
背景
滤泡性淋巴瘤（FL）的特征表现为缓解与复发的发作，患者（pts）需要多线治疗（tx）。尽管化疗免疫疗法常被用于一线治疗，但随着治疗线的相继推进，其反应持续时间会缩短。在复发/难治（R/R）的情形下，免疫治疗方法更受青睐，然而其持久性仍有待提升。来那度胺（len）+利妥昔单抗（R）在至少 1 条治疗线之后获得批准并被频繁使用。塔法西他单抗（tafa），一种人源化的 CD19 靶向单克隆抗体（mAb），能够诱导直接的细胞毒性，并增强自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞的免疫介导机制。基于 L-MIND 研究，tafa 先前已获批与 len 联合用于 R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。inMIND（NCT04680052）是一项国际 3 期、双盲、随机、安慰剂（pbo）对照、多中心试验，旨在评估在 R/R FL 或边缘区淋巴瘤患者中，将 tafa 加入 len + R 的疗效和安全性。该试验有足够的效能评估仅 FL 患者的无进展生存期（PFS），计划中的主要分析结果在此呈现。
方法
年龄在18岁及以上、患有复发/难治性（R/R）CD19阳性和CD20阳性滤泡性淋巴瘤（FL，1-3A级）且东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态（PS）≤2的患者，在至少接受过一种包括抗CD20单克隆抗体的系统性治疗后，需要进一步治疗。这些患者按照1:1的比例随机分配，接受Tafasitamab（Tafa，12 mg/kg，静脉注射）或安慰剂治疗，给药时间点为第1、8、15、22天（周期1-3）以及第1和15天（周期4-12），同时配合标准剂量的Lenalidomide（Len）和Rituximab（R）治疗，周期最长可达12个28天周期。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），计划在观察到174个事件后进行分析。其他终点包括正电子发射断层扫描（PET）完全缓解率（CR率，FDG-avid人群）、总生存期（OS）、独立审查委员会（IRC）评估的PFS、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）、安全性和治疗后无肿瘤时间（TTNT）。
结果
共有548例滤泡性淋巴瘤（FL）患者参与随机分组：接受Tafasitamab（Tafa）治疗的患者273例，接受安慰剂（Pbo）治疗的患者275例。两组患者的基线人口统计学特征相似：中位年龄64岁（范围31-88岁），55%为男性，79%的患者具有中危或高危Follicular Lymphoma International Prognostic Index（FLIPI），83%的患者根据GELF标准具有高肿瘤负荷。患者既往接受的治疗线数中位数为1（范围1-10），45%的患者接受了≥2线治疗，32%的患者疾病在24个月内进展（POD24），43%的患者对既往的抗CD20单克隆抗体治疗无反应。
在数据截止时，接受Tafa和Pbo治疗的患者分别接受了中位数12和11周期的治疗，19%和15%的患者仍在接受治疗，81%和84%的患者已停止治疗，主要原因是治疗完成（分别为54%和43%）或疾病进展（分别为11%和31%）。中位随访时间为14.1个月，与安慰剂相比，Tafa联合Len+R治疗显著降低了疾病进展、复发或死亡的风险（中位研究者评估的无进展生存期[PFS]分别为22.4个月和13.9个月；风险比[HR]为0.43，95%置信区间[CI]为0.32-0.58；P
Tafa组的PET-CR率（49.4%对39.8%；P=0.029）和客观反应率（ORR）（83.5%对72.4%；P=0.0014）均高于Pbo组。Tafa组的反应持续时间（DOR）也有所改善（中位数分别为21.2个月和13.6个月；HR为0.47，95%CI为0.33-0.68；P
Tafa组与Pbo组最常见的3或4级不良事件包括中性粒细胞减少症（分别为40%和38%）、肺炎（分别为8%和5%）、血小板减少症（分别为6%和7%）、中性粒细胞计数减少（分别为6%和7%）、COVID-19（分别为6%和2%）和COVID-19肺炎（分别为5%和1%）。导致治疗中断的TEAEs在Tafa组和Pbo组的患者中分别报告了11%和7%。在研究期间，Tafa组共有15例（5.5%）患者和Pbo组共有23例（8.5%）患者死亡，其中因疾病进展死亡的分别为5例（2%）和17例（6%），因致命不良事件死亡的每组各有6例（2%）。
结论
在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中，将Tafasitamab（Tafa）加入到Lenalidomide（Len）和Rituximab（R）的治疗方案中，显著且具有临床意义地改善了无进展生存期（PFS），降低了患者疾病进展、复发或死亡的风险达57%。尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但观察到有利于Tafasitamab的趋势。安全性轮廓可控，与预期的毒性一致。这项研究首次验证了在淋巴瘤治疗中联合使用两种单克隆抗体（抗CD19与抗CD20）。Tafasitamab联合Lenalidomide和Rituximab的治疗方案可以在社区和学术环境中进行，代表了复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者潜在的新标准治疗选择。
来源：医悦汇