摘要：炎症性肠病 (IBD) 主要包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，是一种慢性反复发作的胃肠道炎症性疾病，不仅造成消化系统及其他器官的损伤，还严重影响患者的生活质量。

炎症性肠病 (IBD) 主要包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，是一种慢性反复发作的胃肠道炎症性疾病，不仅造成消化系统及其他器官的损伤，还严重影响患者的生活质量。

生物制剂的使用增加了IBD实现和维持缓解的可能性，乌帕替尼是一种口服的Janus激酶（JAK）1选择性抑制剂，可下调参与CD和UC发病机制的多种促炎细胞因子。与其他生物制剂相比，乌帕替尼的高选择性可能导致更少的免疫抑制不良事件发生。

虽然乌帕替尼诱导和维持IBD疾病缓解的有效性在随机临床试验中已经得到证实，但在真实世界的临床实践中缺少相关研究证据。研究评估了乌帕替尼在真实世界中治疗IBD的长期性，有效性和安全性。

方法

研究建立了一个回顾性多中心研究队列，纳入在2022年12月31日前接受乌帕替尼治疗的IBD患者，并至少接受12周治疗。根据部分Mayo评分 (PMS) 评估UC的临床效果，根据Harvey-Bradshaw指数 (HBI) 评估CD的临床效果。

研究结果

研究共纳入100名IBD患者，其中CD占68%，UC占32%，患者平均接受过4次生物制剂治疗，最后结束随访时，77名患者仍在使用乌帕替尼治疗。

队列中乌帕替尼治疗中断的发生率平均为37/100人年，且UC较CD的发生率更低。多变量分析发现，与发生乌帕替尼治疗中断的相关因素有:诊断为CD，乌帕替尼初始治疗时小于40岁。

基线时处于疾病活动期的78名患者 (49名CD和29名UC)，51%的患者在第4周达到临床缓解，第8周有59%达到临床缓解，第12周有64%。UC患者在第12周实现临床缓解比例高于CD患者。多变量分析发现，与第12周临床缓解相关的因素包括诊断为UC、基线时轻度或中度的疾病活动性和非吸烟者。

图1 随访期间不同时间点乌帕替尼的有效性

图源：参考文献[1]

研究纳入46例诱导后获得临床缓解的患者 (25名CD和21名UC) 进行疾病的复发分析，其中20%的患者随时间推移出现复发。在第8周达到缓解的患者中，在第3个月保持缓解的患者比例为85%，在第6个月为79%。

63%的患者至少有一种IBD相关的免疫疾病和肠外表现，常见的疾病表现有强直性脊柱炎，周围性关节炎和类风湿性关节炎等。

随访过程中有43名患者发生了至少一次不良事件；11名患者发生了严重的不良事件，其中一半与IBD相关；6名患者因不良事件停用了乌帕替尼。

结论

研究证明了乌帕替尼在现实世界中治疗CD和UC的有效性，在高度难治性患者和使用过JAK1抑制剂的患者中同样有效。通过增加剂量可以有效避免复发，促使超过一半的患者实现临床缓解。

致谢

中南大学湘雅医学院 蒋卓媛

浙江大学医学院附属第二医院 孙誉郝

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献

参考文献

1. García MJ, Brenes Y, Vicuña M, et al. PERSISTENCE, EFFECTIVENESS, AND SAFETY OF UPADACITINIB IN CROHN'S DISEASE AND ULCERATIVE COLITIS IN REAL LIFE: RESULTS FROM A SPANISH NATIONWIDE STUDY (UREAL STUDY): Upadacitinib for IBD. Am J Gastroenterol. Published online November 26, 2024. doi:10.14309/ajg.0000000000003243

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来源：小猫说科学