摘要:前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于肺癌。随着人口老龄化、生活西方化和前列腺特异性抗原(PSA)筛查的普及化,我国前列腺癌的发病率正逐年攀升。由于前列腺癌起病隐匿,早期无症状或症状不明显,导致我国前列腺癌患者在诊断时往往分期较晚、转移风险较高、
前言
前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于肺癌。随着人口老龄化、生活西方化和前列腺特异性抗原(PSA)筛查的普及化,我国前列腺癌的发病率正逐年攀升。由于前列腺癌起病隐匿,早期无症状或症状不明显,导致我国前列腺癌患者在诊断时往往分期较晚、转移风险较高、预后较差,给诊疗工作带来了沉重的负担。
为了进一步提高前列腺癌的诊疗观念,促进前列腺癌诊疗的精准化、规范化发展,北京科创医学发展基金会特别邀请到河北医科大学第四医院张爱莉教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院胡志全教授接受专访,分享关于我国晚期前列腺癌精准治疗现状与未来发展的真知灼见。
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医脉通:
请您分享一下我国前列腺癌精准诊疗现状,有哪些需要关注的痛点和可以提升的方向?张爱莉教授
河北医科大学第四医院
根据最新数据显示,我国2022年前列腺癌新发病例已超过13.4万例,死亡病例超过4.7万例,分别位居男性恶性肿瘤发病率和死亡率的第六和第七位,且呈逐年上升趋势[1]。值得注意的是,我国前列腺癌患者初诊时往往已处于较晚分期,超过半数患者在初诊时已发生转移,因此,前列腺癌的整体诊疗负担不容忽视。近年来,得益于诊疗技术的进步和泌尿外科医生的不懈努力,我国在前列腺癌精准诊疗领域取得了显著成就。在筛查和诊断方面,PSMA PET/CT等新型影像学技术的应用提高了前列腺癌的诊断准确性,相较于传统影像学技术如CT和磁共振,PSMA PET/CT在早期疾病转移灶的诊断和疗效预测方面发挥了重要作用。外科手术历经了从开放手术到腹腔镜手术,再到机器人手术的发展,不断精准化和微创化。在晚期前列腺癌的治疗方面,基因检测在精准分型和指导治疗决策方面显示出巨大价值。奥拉帕利、尼拉帕利阿比特龙复方制剂等PARP抑制剂联合方案陆续获批进入临床实践,大大推动了我国晚期前列腺癌精准治疗的进程。多学科团队(MDT)诊疗模式是泌尿系肿瘤诊疗的重要模式,如今也在全国得到了很好的推广,各地医疗中心都在积极开展MDT诊疗模式,致力于为患者提供更好的个体化的诊疗。在临床研究方面,我国已探索出一系列基于中国人群的循证医学证据,以指导前列腺癌的临床实践。
尽管如此,我国在前列腺癌精准诊疗领域仍存在诸多不足,亟待提升。例如,新型检测技术的应用和普及率较低,基因检测缺乏统一标准,检测平台管理不够规范等。PSMA PET/CT虽然应用日益广泛,但检查费用相对较高。随着前列腺癌患者数量的增加,精准手术设备,尤其是机器人手术设备的数量仍然不足,难以满足临床需求。此外,部分新型药物的适应证与国际不同步,可及性不足,一些已获批药物尚未纳入医保,无法惠及更多患者。因此,需要各界携手共进,持续加大对前列腺癌精准诊疗领域的投入与研究力度。
医脉通:
精准治疗,诊断先行。请您谈谈晚期前列腺癌患者进行基因检测的时机与策略?胡志全教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
经过多年的临床实践,前列腺癌治疗已经迈入了精准治疗的新纪元,特别是在分子生物学领域取得的进展,为晚期前列腺癌的遗传学、预后评估和治疗提供了分子分型指导。在临床实践中,前列腺癌患者的基因突变越来越受到重视。基于现有临床研究数据和临床实践现状,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南建议为前列腺癌患者提供以遗传咨询和制定治疗决策为目的的基因检测。
遗传因素是前列腺癌的重要影响因素,目前已知的包括同源重组修复(HRR)基因、错配修复基因、HOXB13等基因突变,均可引起遗传性前列腺癌。CSCO指南建议,对于高危、极高危、局部晚期、转移性前列腺癌伴家族史的患者,以及导管内癌、导管腺癌和腺泡腺癌合并筛孔状结构改变的患者,应进行上述基因突变的检测。对于所有转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,推荐进行HRR基因检测,并可考虑DNA错配修复及其他修复相关基因的检测。这些检测结果不仅有助于对患者进行分层,指导临床决策的制定,还能提高临床医生对疾病进展的预见性,增强对患者全程管理的前瞻性。其中,以BRCA突变为代表的HRR突变是最具有临床意义的突变之一,携带BRCA突变的前列腺癌患者通常恶性程度更高、肿瘤侵袭性更强、转移比例更高,预后也更差。早期识别BRCA基因突变,并采取有效的治疗方法,对改善患者预后至关重要。多项研究显示,PARP抑制剂可以显著延长携带BRCA基因突变患者的影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)。因此,对于符合条件的患者,应当做到应检尽检,及早检测,使患者可以更早地得到PARP抑制剂的治疗,从而最大程度地获益。此外,指南还推荐将基因检测的范围从疾病晚期扩展至局限性前列腺癌,这充分体现了精准医学时代基因检测在前列腺癌领域的应用价值。医脉通:
基因检测可以有效指导晚期前列腺癌的治疗决策,但前列腺癌患者病程较长且组织样本获取困难,作为一种非侵入性的检查手段,液体活检越来越受到临床的关注。您认为液体活检在前列腺癌领域有哪些应用优势?未来前景如何?在临床实践中,组织样本是前列腺癌基因检测的首选也是金标准。然而,由于前列腺癌患者病程较长,晚期患者往往无法再次进行穿刺活检,难以获得适当的组织标本。同时,组织标本可能因时间和空间上的异质性而影响检测结果。因此,寻找替代方法变得十分必要。
随着新一代测序技术(NGS)的不断发展,基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的液体活检技术逐渐成为前列腺癌精准诊疗领域的热点。液体活检具有多项优势:首先,它具有高灵敏度和特异性;其次,作为一种非侵入性检查,相对无创;第三,它打破了晚期前列腺癌患者组织样本获取困难的局限;第四,检测便捷,可重复性强,有助于动态监测疾病进展;最后,在患者依从性和医学伦理方面也显示出一定优势。因此,液体活检也被CSCO指南推荐作为组织不可及或检测失败时的选择[2]。相信随着检测技术的进一步发展成熟,前列腺癌液体活检的应用将更加广泛,在临床上也将展现出更好的应用前景。医脉通:
作为医院管理者,您认为可以从哪些方面持续优化晚期前列腺癌精准治疗模式,提升患者获益?张爱莉教授
河北医科大学第四医院
在MDT合作的基础上,我们建议进一步扩展合作范围,纳入分子病理学、分子生物学以及生物信息学等领域的专家。这样可以从分子层面对前列腺癌进行更深入的诊断和治疗决策。其次,我们应推动临床研究与基础科研的紧密结合,以促进临床研究成果的快速转化,将科研发现迅速转化为实际的临床应用,从而更好地服务于患者。同时,学科人才梯队的建设与技术创新也应受到重视。通过培养专业人才和推动技术革新,可以为前列腺癌的诊疗提供更强的支撑。
最后,为了实现前列腺癌的精准治疗,我们需要在多个维度上加大投入和努力,包括精准筛查、精准影像学检查、精准手术以及精准药物治疗等,最终为患者提供更个性化、更有效的治疗方案。
专家简介
张爱莉 教授
医学博士、博士研究生导师、泌尿外科教授、主任医师
河北医科大学第四医院东院副院长
中国非公立医疗机构协会泌尿外科专委会副主任委员
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会常委、尿路上皮癌专委会常委、肾癌专委会委员中国医师协会泌尿外科医师分会常委
北京肿瘤学会泌尿肿瘤专委会副主任委员
河北省肿瘤防治联合会副主席兼秘书长
河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员
河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专委会主任委员
河北省临床肿瘤学会肾癌专委会主任委员
河北省医师协会泌尿外科医师分会候任主任委员
河北省医学会泌尿外科学分会副主任委员
河北省医学会肿瘤学分会泌尿肿瘤学组组长
石家庄市医学会泌尿外科专委会主任委员
《河北医药》 《河北医科大学学报》 《现代中西医结合杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》《JCO中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊》编委
胡志全 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
医学博士、教授、主任医师、博士生导师
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常委、微创学组副组长
海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专业委员会常委
湖北省医学会泌尿外科分会肿瘤学组副组长
湖北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会主任委员
湖北省泌尿外科研究所肿瘤研究室主任
武汉市中西医结合学会泌尿外科分会副主任委员
SIU委员
《肿瘤防治研究》编委
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委
《临床泌尿外科》《中华医师杂志(电子版)》编委
参考文献:
1. Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024.
2. 中国临床肿瘤学会.前列腺癌诊疗指南.2024年版.
审校:Rudolf
排版:Lya
执行:Lya
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来源:医脉通泌尿外科