摘要：长链脂肪酸（LCFAs）中的特定成分，即长链ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs），特别是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），与心血管疾病（CVDs）之间的关系非常密切，通过多种机制对心血管健康具有积极影响，包括降低CVD风险、减少心力衰竭风险、减少
长链脂肪酸（LCFAs）中的特定成分，即长链ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs），特别是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），与心血管疾病（CVDs）之间的关系非常密切，通过多种机制对心血管健康具有积极影响，包括降低CVD风险、减少心力衰竭风险、减少CHD致死风险、预防冠状动脉疾病（CHD）等。因此，增加富含EPA和DHA的食物，如富脂鱼类，被推荐作为降低CVD风险的策略之一。我们通过6篇已发表的高水平论文总结了LCFAs对CVDs起到积极影响的原因和作用机理，为深入认识长链脂肪酸的作用，进一步预防和治疗心血管疾病提供一些见解。
part 01「心血管疾病（CVDs）病理概述」
CVDs是一类影响心脏和血管的疾病，包括冠状动脉疾病（如心绞痛和心肌梗死）、心力衰竭、心律失常、脑血管疾病（如中风）、高血压和外周动脉疾病等。它们是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。心血管疾病的病理生理过程复杂，通常涉及以下几个方面:
1) 动脉粥样硬化是心血管疾病的核心病理机制。它是指动脉壁内层的脂质和纤维组织堆积，形成粥样斑块，导致动脉壁增厚和硬化，血管腔变窄或堵塞。动脉粥样硬化开始于动脉内膜的脂质沉积，特别是低密度脂蛋白（LDL）的氧化形式。这些沉积物吸引炎症细胞（如巨噬细胞），形成泡沫细胞，逐渐发展为脂质核心。平滑肌细胞迁移到脂质核心上方，产生胶原纤维，形成纤维帽。这一过程使斑块更加稳定，但也可能使动脉变得狭窄。不稳定斑块的纤维帽可能破裂，导致血栓形成。这会迅速阻塞血管，导致急性心肌梗死或中风。
2)慢性炎症反应在动脉粥样硬化的所有阶段都发挥着重要作用。脂质沉积引发的免疫反应释放出多种炎症介质，如细胞因子和趋化因子，这些物质进一步促进炎症细胞的募集和激活。炎症反应可以导致斑块不稳定，加剧血管壁损伤，增加斑块破裂的风险。
3)内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期事件。皮细胞合成的一氧化氮具有强烈的抗炎、抗凝和血管扩张作用。内皮功能障碍时，NO的生成减少，导致血管收缩、炎症增加和血小板聚集。氧化应激加剧内皮细胞的损伤，促进动脉粥样硬化进程。
4)血栓形成是急性冠状动脉综合征（如心肌梗死）和中风的直接原因。当动脉粥样硬化斑块破裂时，暴露的脂质核心和胶原纤维促使血小板聚集，形成血栓。凝血因子被激活，进一步促进纤维蛋白网络的形成，导致血栓进一步扩大。
5) 动脉粥样硬化导致的血管壁重构和硬化也是心血管疾病的重要病理机制。随着粥样斑块的形成，动脉壁逐渐增厚，这不仅导致管腔狭窄，还可能引起血流动力学改变。动脉壁的弹性下降，使得动脉对血流压力的缓冲能力减弱，进一步增加了心脏的负担，并可能导致高血压。
6) 动脉粥样硬化过程中，血管平滑肌细胞的行为发生了显著变化。平滑肌细胞从血管中层向内膜迁移，并增殖以形成斑块的纤维帽。平滑肌细胞还可以分泌基质金属蛋白酶（MMPs），分解细胞外基质，影响斑块的稳定性。
7) 长期高血压不仅是动脉粥样硬化的危险因素，还通过直接损伤血管壁促进心血管疾病的发展。高血压增加了血管壁的机械应力，导致内皮细胞受损、血管壁厚度增加和动脉硬化加剧。高血压引起的血管重构进一步加剧动脉粥样硬化和血管硬化，形成恶性循环。
part 02「CVDs和LCFAs」
自从对格陵兰因纽特人的早期观察以来，许多研究，以及许多关于心血管疾病（CVD）危险因素、冠心病（CHD）或CVD一级和二级预防的试验，表明较高的鱼类、富脂鱼类、长链ω-3多不饱和脂肪酸（如鱼油）补充剂和单独的长链ω-3脂肪酸摄入，是降低CVD尤其是CHD风险、发病率和死亡率的有效策略。关于长链ω-3 PUFAs与CVD的历史，已有详细综述。简言之，格陵兰、北加拿大和阿拉斯加的土著人群尽管摄入高脂肪饮食，但其CVD尤其是CHD的死亡率远低于预期。饮食中的保护性成分被认为是他们通过常规摄入鲸肉、海豹肉、鲸脂和富脂鱼类获得的大量长链ω-3 PUFAs。在传统饮食的日本人群中，也观察到了较低的心血管死亡率，而这种饮食富含海产品，包括富脂鱼类，有时还有海洋哺乳动物，这些食物中含有大量的EPA和DHA。
1. 较高的EPA和DHA摄入与较低的CVD风险结果相关
来自前瞻性和病例对照研究的众多证据表明，在西方人群中，较高的EPA和DHA摄入与较低的CVD风险结果相关。这些研究多次被系统性综述和分析总结，并在其他地方详细讨论。例如，在前瞻性队列研究“护士健康研究”中，84,688名基线时没有CVD或癌症的女性护士经过16年的随访数据表明，鱼类和ω-3脂肪酸（包括ALA、EPA和DHA）的摄入量五分位数之间，CHD发病、非致命性心肌梗死或CHD致死的发生呈负相关。在约42万名参与者的美国国立卫生研究院AARP饮食与健康研究的16年随访分析中，鱼类及EPA+DHA摄入与不同死亡结局之间有显著的负相关。在极端五分位数中，较高的EPA+DHA摄入使男性和女性的CVD死亡率分别降低了15%和18%。最近的一项大型人群队列研究评估了经常使用鱼油补充剂与CVD和死亡率之间的关系。该研究在2006至2010年间招募了近50万名基线时无CVD或癌症的男性和女性，并随访至2018年底。经常使用鱼油补充剂与7%的CVD事件风险降低、16%的CVD死亡率降低和13%的全因死亡率降低相关。
2. 长链ω-3脂肪酸摄入与心力衰竭风险降低之间的一致性
2012年的一项涉及超过17.6万名参与者的七项前瞻性队列研究的分析证实，长链ω-3脂肪酸摄入与心力衰竭风险降低之间的一致性。研究者报告称，与鱼类摄入量最低的人群相比，摄入量最高的人群心力衰竭风险降低了15%；而摄入EPA+DHA量最高的人群心力衰竭风险则降低了14%。这些队列研究的性质并不能确定所发现的心力衰竭风险降低是CHD风险降低的次要效应，还是独立于CHD的心脏收缩功能改善效应，抑或两者皆有可能。然而， GISSI-HF试验将心力衰竭患者随机分配至长链ω-3脂肪酸组或安慰剂组，结果显示ω-3脂肪酸组的死亡率显著降低，这表明ω-3脂肪酸能够改善心力衰竭患者的心脏功能。
3. EPA和DHA水平较高与CHD致死风险降低有关
Chowdhury等人整合了多项前瞻性研究，调查了饮食或体内循环中的EPA和DHA与冠状动脉结局风险之间的关系。16项研究的数据（超过42.2万名受试者）显示，EPA和DHA摄入量最高的三分之一人群的冠状动脉结局风险比摄入量最低的三分之一人群低13%。13项研究的数据（超过2万名参与者）显示，EPA、DHA或EPA+DHA血液水平最高的三分之一人群，冠状动脉结局风险分别比最低的三分之一人群低22%、21%和25%。Alexander等人汇集了17项前瞻性队列研究，探讨长链ω-3脂肪酸摄入与各种冠状动脉结局风险之间的关系，结果显示，EPA+DHA摄入较高的人群发生任何CHD事件的风险比摄入较低的人群低18%。此外，冠状动脉致死、冠状动脉事件和猝死的风险分别降低了19%、23%和47%。
另一项研究汇总了19项研究，调查了体内EPA或DHA浓度（如血清、血浆、红细胞或脂肪组织）与健康成年人未来CHD风险之间的关系。结果显示，EPA和DHA水平较高与CHD致死风险降低有关，EPA或DHA水平每增加一个标准差，风险降低约10%。Harris等人收集了10项队列研究，发现ω-3指数（即红细胞中EPA和DHA的总和）每增加一个标准差，CHD致死风险降低了15%。一项对17项前瞻性队列研究的全新汇总分析，包括42,466名受试者，进一步证实了长链ω-3脂肪酸（即EPA、DHA及EPA+DHA）水平最高的五分位数人群与最低五分位数人群相比，CVD死亡风险显著降低ω-3。
这些分析明确支持EPA和DHA在CHD一级预防中，甚至可能在更广泛的CVD预防中发挥的重要作用，详见其他文献讨论。由于长链ω-3脂肪酸的益处已被认可，多个政府、非政府和专业组织提出了相应的鱼类摄入，特别是EPA+DHA的摄入建议。例如，英国科学营养顾问委员会/毒理学委员会建议一般成年人每周摄入至少两份鱼类，其中至少一份为富脂鱼类，相当于每天摄入450 mg EPA+DHA。国际脂肪酸与脂类研究学会提出普通人群每天摄入500–650 mg EPA+DHA的目标。同样，法国食品、环境与职业健康安全署建议每天摄入400–500 mg EPA+DHA，其中DHA不少于100–120 mg；联合国粮食及农业组织则建议每天摄入至少250 mg EPA+DHA。
part 03「参考文献」
1. Zhao, Y., Yang, M., Liu, Y., Wan, Z., Chen, M., He, Q., Liao, Y., Shuai, P., Shi, J., and Guo, S. (2024). Pathogenesis of cardiovascular diseases: effects of mitochondrial CF6 on endothelial cell function. Mol. Cell. Biochem. https://doi.org/10.1007/s11010-024-05065-2.
2. Frąk, W., Wojtasińska, A., Lisińska, W., Młynarska, E., Franczyk, B., and Rysz, J. (2022). Pathophysiology of Cardiovascular Diseases: New Insights into Molecular Mechanisms of Atherosclerosis, Arterial Hypertension, and Coronary Artery Disease. Biomedicines 10, 1938. https://doi.org/10.3390/biomedicines10081938.
3. Djuricic, I., and Calder, P.C. (2023). Pros and Cons of Long-Chain Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Cardiovascular Health. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 63, 383–406. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-051921-090208.
4. Mittal, R., Jhaveri, V.M., Kay, S.-I.S., Greer, A., Sutherland, K.J., McMurry, H.S., Lin, N., Mittal, J., Malhotra, A.K., and Patel, A.P. (2019). Recent advances in understanding the pathogenesis of cardiovascular diseases and development of treatment modalities. Cardiovasc. Haematol. Disord.-Drug Targets Former. Curr. Drug Targets-Cardiovasc. Hematol. Disord. 19, 19–32.
5. Zhang, H., and Dhalla, N.S. (2024). The Role of Pro-Inflammatory Cytokines in the Pathogenesis of Cardiovascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 25, 1082. https://doi.org/10.3390/ijms25021082.
6. Bae, J.H., Lim, H., and Lim, S. (2023). The Potential Cardiometabolic Effects of Long-Chain ω-3 Polyunsaturated Fatty Acids: Recent Updates and Controversies. Adv. Nutr. 14, 612–628. https://doi.org/10.1016/j.advnut.2023.03.014.
part 04「往期链接」
来源：倒映温柔自由
