摘要：疾病负担十分沉重。因此，亟需更有效的药物来应对这一挑战。对此，DESTINY-Gastric06（DG06）研究的首次公布，无疑给中国晚期胃癌患者带来新的希望。基于DG06研究结果，德曲妥珠单抗（T-DXd）已成功获批用于我国HER2阳性晚期胃癌患者。

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DG06改写中国晚期胃癌治疗新篇章

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，疾病负担十分沉重。因此，亟需更有效的药物来应对这一挑战。对此，DESTINY-Gastric06（DG06）研究的首次公布，无疑给中国晚期胃癌患者带来新的希望。基于DG06研究结果，德曲妥珠单抗（T-DXd）已成功获批用于我国HER2阳性晚期胃癌患者。

在近期召开的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）公布了DG06研究的最终分析结果，进一步证实了T-DXd治疗晚期胃癌的长期疗效与安全性。值此契机，医学界肿瘤频道特别邀请DG06研究Leading-PI——

北京大学肿瘤医院沈琳教授，

HER2阳性胃癌治疗破局者：T-DXd引领后线治疗新方向

沈琳 教授

近年来，ADC作为一种新型药物，结合了化疗和靶向治疗的作用机制，不仅提高了疗效，还能更好地应对靶向的耐药性问题，为HER2阳性晚期胃癌后线治疗开辟了新的前景。以T-DXd为例，在胃癌领域的DESTINY-Gastric01（DG01）研究[4]评估了其用于HER2阳性晚期胃癌三线及以后患者中的疗效和安全性。研究结果显示，T-DXd组的客观缓解率（ORR）达到42.9%，较化疗组的12.5%提高了3倍多；中位OS达12.5个月，是目前首个且唯一OS突破1年的三线药物；疾病控制率（DCR）达85.7%。T-DXd为HER2阳性晚期胃癌三线及以上治疗带来了前所未有的生存获益。

基于出色的临床研究结果，T-DXd在日本、韩国等国家和地区获批上市。然而，中国晚期胃癌患者占据全球总病例数约40％，由于现有治疗选择有限，目前仍存在临床需求未被满足。因此，DG06研究[5]应运而生，旨在满足中国HER2阳性胃癌患者的治疗空缺。DG06研究是一项开放标签、单臂、多中心研究，纳入了既往接受过至少两种治疗方案（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的中国HER2阳性晚期胃癌患者。该研究的主要终点是独立中心评价（ICR）确认的ORR；次要终点包括研究者评估（INV）的ORR、ICR评估的无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）、OS，以及安全性和耐受性。

从基线特征上看，IHC 3+患者比例为72.6%，既往中位治疗线数为2，约30%的患者既往接受过新型抗HER2治疗[RC48（15.1%）、KN026（8.2%）、ARX788（4.1%）、吡咯替尼（2.7%）]，这意味着DG06研究入组患者的既往治疗情况更加复杂。

沈琳教授表示，在DG06研究中，ECOG PS=1分的患者比例较高（63.0% vs 50.4%），胃食管结合部癌患者比例较大（30.1% vs 13.6%），且肿瘤负荷更重（≥5cm肿瘤直径比例为60.3% vs 44.8%）。尽管DG06研究的患者基线特征与DG01研究相比有所不同，但DG06研究仍显示与DG01研究一致的临床获益，证实了T-DXd的有效性。

DG06成绩斐然，T-DXd在HER2阳性晚期胃癌治疗中的重大突破

沈琳 教授

DG06研究期间正值COVID-19大流行，可能对肿瘤患者产生负面影响。根据2024ESMO ASIA公布的结果显示，研究记录了24例COVID-19相关不良事件（AEs），在敏感性分析中排除4例因COVID-19死亡的患者后，OS仍为12.4个月，突破1年大关，与DG01研究一致。

在缓解情况方面，ICR确认的ORR为28.8%，HER2 IHC 3+患者的ORR为32.1%，HER2 IHC 2+/ISH+患者为20.0%。长期疗效方面，ICR确认的中位DoR为6.7个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为12.4个月，显示了DG06研究方案在晚期胃癌中具有良好的治疗效果。

在安全性方面，DG06研究的长期患者耐受性良好，展现了与DG01研究一致的安全性。最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（25.3%）、贫血（24.2%）和血小板计数减少（20%）。其中，3.2%的患者因药物相关的不良事件（AE）而停止治疗。此外，与COVID-19相关的不良事件发生率为25.3%，而药物相关的间质性肺病/肺炎发生率为3.2%，且均为1-2级（2例为1级，1例为2级）。沈琳教授进一步指出，ADC药物的主要不良反应谱与化疗一致，主要包括消化道和血液学毒性，因此，在追求临床疗效的同时，临床医生需要充分管控可能产生的毒副反应。建立多学科联合的用药安全管理体系，对ADC药物的不良反应进行全程评估与监测，并根据患者具体情况制定综合诊疗方案和处理措施，可以有效提高患者的治疗获益，确保疗效与安全性的平衡。

综上，尽管DG06研究患者基线特征较差且受COVID-19影响，但T-DXd仍展现出显著的疗效和可接受的安全性，进一步支持其在中国HER2阳性晚期胃癌治疗中的应用潜力。

沈琳教授表示，基于DESTINY-Gastric系列研究结果，成功改写了中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会（CACA）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中HER2阳性晚期胃癌后线诊疗格局。过去十多年，HER2阳性胃癌的二线及三线治疗一直处于瓶颈期，患者的治疗选择相对有限，生存获益也未能显著改善，亟需开发新的、更有效的治疗策略以应对这一挑战。而T-DXd在中国的获批上市，对中国HER2阳性晚期胃癌治疗具有重要的临床价值，尤其是在二线及后线治疗领域。

突破与创新：胃癌治疗策略的破冰之旅

沈琳 教授

沈琳教授表示：胃癌的临床研究近年来取得了显著进展，但仍然存在许多值得深入探索的方向。首先，精准诊断和治疗是胃癌研究的核心之一。随着转录组学、蛋白质组学等新技术的快速发展，我们对胃癌分子机制的理解有了显著提高，这不仅为胃癌的早期诊断提供了新的生物标志物，也为个体化精准治疗奠定了基础。利用这些高通量技术，临床医生能够更加深入地了解胃癌的分子特征，进而为患者制定最佳治疗方案。

其次，靶向治疗仍然是胃癌治疗研究的一个重要方向。尽管针对HER2阳性胃癌的治疗已经取得一定成果，但仍有大量潜在靶点等待挖掘。例如，Claudin 18.2、FGFR2b、NTRK、EBV等生物标志物的研究逐渐显现出重要价值。这些新靶点不仅可以帮助我们更好地识别胃癌亚型，还可能为那些传统治疗方案效果不佳的患者提供新的治疗选择。

此外，联合治疗策略的探索为晚期胃癌治疗提供了新的途径，尤其在HER2阳性患者中展现出潜力。免疫治疗与化疗、靶向治疗等传统治疗方法的联合应用，尤其是免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）与化疗或靶向药物的组合，正在成为研究的热点，逐步揭示了免疫治疗的协同效应。这种联合治疗模式在晚期胃癌患者中，展现出了良好的临床应用前景。此外，细胞疗法的引入，如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和CAR-T细胞疗法，也为晚期胃癌的治疗提供了新的方向。未来，如何探索不同治疗方案的最佳组合、确定最合适的治疗时机和顺序，将是提高治疗效果的关键，值得深入研究。最后，针对不同人群的精准治疗是胃癌研究中的一个重要领域。以CPS（免疫评分）为例，研究发现不同CPS评分的患者在免疫治疗中的反应存在显著差异，因此，明确CPS的最佳临界值，进一步优化免疫治疗的精准分层，也是未来值得研究的领域。

专家简介

沈琳 教授

北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任

历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

北京学者、北京市突出贡献专家

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

《肿瘤综合治疗电子杂志》主编

来源：医学界肿瘤频道一点号