摘要：最近，有研究表明小胶质细胞和巨噬细胞能够在另外两种蛋白载体——神经纤毛蛋白-2和 E-选择素配体 1上产生多唾液酸。正如在小鼠中阐明的那样，炎症或损伤诱导的小胶质细胞激活会启动这些多唾液酸呈递蛋白的产生，这些蛋白首先在高尔基体区中的多唾液酸生物合成位点积累，然

最近，有研究表明小胶质细胞和巨噬细胞能够在另外两种蛋白载体——神经纤毛蛋白-2和 E-选择素配体 1上产生多唾液酸。正如在小鼠中阐明的那样，炎症或损伤诱导的小胶质细胞激活会启动这些多唾液酸呈递蛋白的产生，这些蛋白首先在高尔基体区中的多唾液酸生物合成位点积累，然后转移到细胞表面，在那里通过胞外域脱落释放出来。通过研究激活的小胶质细胞释放的这种多唾液酸化蛋白质的可能功能，可以证明，附着在这些蛋白质上或独立于其蛋白质载体的多唾液酸通过反式激活抑制性免疫受体 Siglec-E 引起对炎症反应的反馈抑制。Siglec-E 属于唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 (Siglecs) 的 CD33 相关亚组。它们在小鼠中有 5 个成员，但在人类中有 10 个成员，它们的历史发展迅速，因此很难归因于功能等同物。Siglec-E 与一系列唾液酸化聚糖结合，Siglec-7 和 Siglec-9 已被讨论为其人类直系同源物。然而，多唾液酸诱导的小胶质细胞和巨噬细胞抑制是由人类 Siglec-11 介导的。

来自德国汉诺威医学院Herbert Hildebrandt团队认为，小胶质细胞和浸润性单核细胞衍生的巨噬细胞对脱髓鞘和髓鞘再生至关重要。在脱髓鞘过程中，活化的促炎性小胶质细胞参与髓鞘碎片的吞噬作用，而抗炎极化似乎对髓鞘修复有益。基于多唾液酸-Siglec-E 轴体外抑制炎性小胶质细胞，多唾液酸-Siglec-E 轴通过减弱炎症小胶质细胞活化来支持髓鞘再生，从而促进向抗炎、再生支持表型极化。应用多唾液酸DP24–30 或激活人类抑制性多唾液酸受体 Siglec-11 的下游信号传导可能是改善脱髓鞘疾病髓鞘修复的治疗策略。总之，多唾液酸聚合物大小与效应功能之间存在关系。尽管还需要进一步研究来详细揭示多唾液酸-Siglec 轴的调节机制，但这一概念可能不仅适用于髓鞘修复和胶质母细胞瘤进展，而且可能对癌症预后和治疗、神经炎症和神经退行性疾病等具有挑战性的领域具有更广泛的相关性。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年2 月 2 期发表。

文章来源：Thiesler H, Hildebrandt H (2026) Polysialic acid-Siglec immune checkpoints of microglia and macrophages: Perspectives for therapeutic intervention. Neural Regen Res 21(2):661-662. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01195

来源：中国神经再生研究杂志