摘要：2024年ESMO胃肠道癌症大会上公布了3期TOPAZ-1研究(NCT03875235)的3年随访数据，港安健康国际医疗介绍，在吉西他滨和顺铂基础上加用免疫疗法Durvalumab(Imfinzi)与单独化疗相比，对不可切除的局部晚期或转移性胆道癌患者具有持续

2024年ESMO胃肠道癌症大会上公布了3期TOPAZ-1研究(NCT03875235)的3年随访数据，港安健康国际医疗介绍，在吉西他滨和顺铂基础上加用免疫疗法Durvalumab(Imfinzi)与单独化疗相比，对不可切除的局部晚期或转移性胆道癌患者具有持续的总生存期(OS)获益。

Durvalumab临床试验动态

这项多中心、全球性、双盲、随机研究招募了不可切除的局部晚期或转移性胆道癌患者。确诊时患有不可切除性或转移性疾病的患者之前必须未接受过治疗。如果复发发生在治愈性手术或辅助治疗结束后6个月以上，则允许复发患者接受治疗。此外，患者的 ECOG 表 现为 0 或 1。

符合条件的患者按1:1的比例随机分配接受每3周一次、每次1500毫克的Durvalumab，以及最多8个周期的吉西他滨和顺铂治疗，之后每4周一次、每次1500毫克的Durvalumab，直至疾病进展;或每3周一次、每次安慰剂，以及最多8个周期的化疗，之后每4周一次安慰剂，直至疾病进展。值得注意的是，该研究的主要终点是OS。

Durvalumab临床疗效数据

此前报道的TOPAZ-1主要分析数据显示，与单纯化疗相比，加用Durvalumab可显著改善OS，安全性也可接受。在主要分析中，Durvalumab方案的中位OS为12.8个月(95% CI，11.1-14.0)，安慰剂方案为11.5个月(95% CI，10.1-12.5)(HR，0.80;95% CI，0.66-0.97;P = .021)。2022年9月，FDA根据TOPAZ-1的前期数据批准了Durvalumab联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性胆道癌成人患者。

更新的研究结果显示，接受Durvalumab联合治疗的患者(n = 341)的中位OS为12.9个月(95% CI，11.6-14.1)，而接受安慰剂加化疗的患者(n = 344;HR，0.74;95% CI，0.63-0.87)的中位OS为11.3个月(95% CI，10.1-12.5)。36个月的OS率分别为14.6%和6.9%(OS率比=2.12)。在36个月时，Durvalumab加吉西他滨和顺铂治疗组的[OS]率是安慰剂加吉西他滨和顺铂治疗组生存率的两倍多。

其他数据显示，在获得完全应答(CR)、部分应答(PR)或疾病稳定(SD)的患者中，Durvalumab治疗组(n = 285)的中位OS为14.6个月(95% CI，13.3-16.6)，而安慰剂治疗组(n = 281)的中位OS为12.8个月(95% CI，11.6-13.7)。疾病得到控制的患者36个月的OS率分别为17.0% vs 7.6%。

港安健康国际医疗补充，在最佳客观反应(BOR)为CR或PR的患者中，Durvalumab治疗组(n = 91)的36个月OS率为31.9%，安慰剂治疗组(n = 64)的36个月OS率为15.6%。在BOR为SD的患者中，Durvalumab治疗组的36个月OS率为9.8%(n = 194)，安慰剂治疗组为5.1%(n = 217)。在疾病进展的患者中，Durvalumab治疗组(22例)和安慰剂治疗组(29例)的OS率分别为4.5%和6.9%。

研究人员还分析了获得长期生存的患者的结果，长期生存的定义是随机分组后至少存活 30 个月。结果显示，延长长期存活患者的基线特征与完整分析集[FAS]基本一致。所有临床相关亚组在长期生存期延长分析中都有代表。没有任何一个亚组会影响长期生存率。

在获得长期生存期延长的患者中，Durvalumab治疗组(n = 58)和安慰剂治疗组(n = 30)的客观反应率(ORR)分别为55.2%和40.0%。在FAS中，客观反应率分别为26.7%和18.7%。Durvalumab组(17.0%)与安慰剂组(8.7%)相比，有更高比例的患者延长了长期生存期。

在 FAS 的所有患者(n = 658)中，46.0% 的患者在进行初次分析时接受了任何后续抗癌治疗，而 54.9% 的患者在进行 3 年 OS 分析时接受了任何后续抗癌治疗;这些后续治疗包括化疗(初次分析，44.8%;3 年 OS 分析，54.2%)、免疫疗法(2.8%;5.5%)和靶向疗法(4.1%;8.2%)。

3年OS分析数据显示，在长期生存期延长组中，54.6%的Durvalumab治疗组患者接受了任何后续抗癌治疗，而安慰剂治疗组患者的这一比例为83.3%。港安健康国际医疗介绍，后续疗法包括化疗(Durvalumab治疗组，51.7%;安慰剂治疗组，80.0%)、免疫疗法(6.9%;23.3%)和靶向疗法(19.0%;26.7%)。

Durvalumab临床安全数据

在安全性方面，最新分析报告的严重不良反应(AEs)或严重治疗相关AEs的发生率没有明显变化。在进行3年OS分析时，Durvalumab组有13名患者仍在接受研究治疗，安慰剂组则没有。在延长长期生存期组接受Durvalumab联合治疗的患者(17.8个月)与在FAS组接受治疗的患者(7.3个月)相比，中位治疗时间也更长。

在3年OS分析中，在FAS所有可评估的患者中，48.8%的Durvalumab治疗组患者(n=338)和44.4%的安慰剂治疗组患者(n=342)出现了严重AE;可能与研究治疗相关的严重AE发生率分别为15.4%和17.3%。6.2%的实验组患者因AE而停用了Durvalumab;5.3%的对照组患者因AE而停用了安慰剂。使用Durvalumab的中位持续时间为7.3个月(范围为0.1-50.9)，而使用安慰剂的中位持续时间为5.8个月(范围为0.2-26.6)。

在长期生存期延长组中，32.8%的Durvalumab治疗组患者与36.7%的安慰剂治疗组患者发生了严重AE。可能与治疗有关的严重AE发生率分别为8.6%和10.0%。分别有5.2%和3.3%的患者因AE导致停用Durvalumab和安慰剂。Durvalumab治疗的中位持续时间为17.8个月(范围为3.4-50.9)，安慰剂为10.5个月(范围为2.2-28.4)。

港安健康温馨提示：这些更新的生存期和安全性数据进一步支持了将免疫疗法Durvalumab加吉西他滨和顺铂作为局部晚期或转移性胆道癌患者的标准治疗方法。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。

参考来源：

1.Oh DY, He AR, Qin S, et al. Three-year survival, safety and extended long-term survivor analysis from the phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab plus chemotherapy in biliary tract cancer. Ann Oncol. 2024;35(suppl 1):S117. doi:10.1016/j.annonc.2024.05.285

2.Oh DY, Ruth He A, Qin S, et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2200015. doi:10.1056/EVIDoa2200015

3.FDA approves durvalumab for locally advanced or metastatic biliary tract cancer. FDA. September 2, 2022. Accessed July 1, 2024.

来源：健康防护