摘要：用法用量:静脉输注，1.00×10^7/kg CAR+T细胞。剂量水平1组。给药前进行清淋预处理。

弥漫大B细胞淋巴瘤

中文通用名:自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液

英文通用名:Self-secreting PD-1 antibody mesothelin-targeted chimeric antigen receptor T cell injection

商品名称:NA (剂型:注射剂

规格:25mL/袋

用法用量:静脉输注，1.00×10^7/kg CAR+T细胞。剂量水平1组。给药前进行清淋预处理。

用药时程:单次给药)

自分泌 PD1 纳米抗体的 MSLN-CAR T 细胞治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤

出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。

该项目利用自分泌PD1纳米抗体的MSLN-CAR T细胞，旨在增强免疫系统对抗B细胞非霍奇金淋巴瘤的能力。通过在CAR T细胞中整合PD1纳米抗体，该研究旨在克服肿瘤微环境中免疫抑制的挑战，提高CART细胞的持久性和抗肿瘤活性。与传统的CART细胞疗法相比，这种方法有望提供更高效的抗肿瘤反应和更低的复发率。国际上，类似的研究已经显示出在实体瘤和血液系统肿瘤中具有良好的前景，特别是在提高治疗的特异性和降低副作用方面。因此，该项目可能在提高治疗效果和患者生存率方面具有显著的优势

1)所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知 情同意书；

2)18周岁及以上成年复发或难治性B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者，优先入组(但不限于) DLBCL非特指型，原发纵膈大B 细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤转化的大B 细胞淋巴瘤， 高级别B 细胞淋巴瘤伴MYC 和BCL2 和/或BCL6 重排，高级别B 细胞淋巴瘤非特指 型。其中难治性定义为：

● 对最近一次治疗无反应，包括：对最近一次治疗方案的最佳反应为疾病进展 (PD), 或；>对最近一次治疗方案的最佳反应为疾病稳定 (SD);

● 或不适合接受自体造血干细胞移植 (ASCT), 或ASCT 难治性，包括：ASCT 后疾病进展或≤12个月内复发(复发患者必须有活检证实其复发), 或；如果在ASCT 后接受补救治疗，受试者必须在最后一次治疗后无反应或复 发。3)受试者之前被充分治疗过，并且已经接受过至少2线治疗或接受自体造血于细胞移植后 复发或进展，且治疗史至少包括：· 抗 CD20 单克隆抗体(利妥昔单抗),除非研究者确定肿瘤是CD20 阴性的；

●一种含有蒽环类药物的化疗方案；

4)免疫组化结果显示B 细胞表面抗原CD19,CD22 和BCMA中至少有两个抗原呈阳性(包 括弱阳性、中等阳性、强阳性)

5)根据霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议(2014年版),筛选 期至少有一个可测量病灶.

6)预计生存期≥12周；

7)基线期ECOG (东部肿瘤协作组)评分为0或1;

8)充足的器官功能：

● 肾功能定义为：

血浆肌酐≤1.5倍正常值上限，或；估算的肾小球滤过率(eGFR)≥60 ml/min/1.73m²[eGFR=186× (年龄)-0.203 ×SCr1.154(mg/dl), 女性在计算结果基础上×0.742];

● 肝功能定义为：> ALT≤5倍正常值上限，且；胆红素≤2.0 mg/dl的患者，但Gilbert-Meulengracht 综合征患者除外。胆红素 ≤3.0倍正常值上限且直接胆红素≤1.5倍正常值上限的Gilbert-Meulengracht 综合征患者可以纳入。

● 必须有最低水平的肺储备，定义为≤1级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和 度>91%;

9)由超声心动图或多通道放射性核素血管造影 (MUGA) 确定的血液动力学稳定且左心 室射血分数 (LVEF)≥50%;

10)签署知情同意书前1周内未输血的情况下，具有充足的骨髓储备，定义为：

● 绝对嗜中性粒细胞计数 (ANC)>1×109/L; · 绝对淋巴细胞计数 (ALC)≥0.5×109/L;

● 血小板≥50×109/L· 血红蛋白>80 g/L, 对于有骨髓侵犯的患者，血红蛋白>60 g/L可考虑入组；

11)必须有非动员单采获得的足量细胞以供CAR-T细胞生产；

12)如果患者使用以下药物，需符合以下情况：

● 糖皮质激素：CD19/CD22/BCMA CAR-T输注前72小时必须停止使用治疗剂量的 糖皮质激素。然而生理替代剂量的糖皮质激素是允许的：泼尼松或等效物≤15 mg/day;

● 免疫抑制：任何免疫抑制药物必须在入选前≥4周停止；

● 输注前两周内未接受过除预处理化疗以外的抗肿瘤治疗；

● 在输注前4周内或5个半衰期(取较长者)必须停止CD20 抗体相关治疗；

● CNS疾病预防必须在CD19/CD22/BCMA CAR-T输注前1周停止(如鞘内注射甲 氨蝶呤)。

育龄女性及所有男性受试者必须同意使用高效避孕方法至体内不再有CAR-T 细胞(经PCR 检 测 )

1.交通补贴:200元/次

上海

来源：健康科学之春