增肌减脂新一代靶点：礼来携手来凯医药-B(02105)，美国I期临床启动在即

摘要：2025年4月，一则来自全球临床试验注册平台ClinicalTrials网站的信息显示，港股上市的Biotech公司来凯医药更新了其自研管线LAE102针对肥胖症在美国的一项I期临床试验(NCT06908707)的相关信息。

2025年4月，一则来自全球临床试验注册平台ClinicalTrials网站的信息显示，港股上市的Biotech公司来凯医药更新了其自研管线LAE102针对肥胖症在美国的一项I期临床试验(NCT06908707)的相关信息。

一个引人注意的变化是：修订后的临床方案，出现了合作伙伴礼来的名字。

同时，来自ClinicalTrials网站的信息也显示，该研究计划于2025年4月底启动临床入组，预计在2025年8月结束。

LAE102是一款来凯医药自主研发的靶向激活素II型受体A(ActRIIA)的单克隆抗体，也是全球范围内除了礼来的Bimagrumab之外，为数不多的已经进入临床试验阶段的靶向ActRII的在研管线。

目前来凯LAE102在中国的I期临床试验正全速推进：继单剂量递增部分(SAD研究)之后，2025年3月多剂量递增研究(MAD研究)已完成首例受试者访视。

根据医药投资部落的数据库显示，去年11月，来凯医药与礼来公司签署了临床合作协议，礼来将负责在美国执行LAE102的一项I期临床试验并承担相关费用，而来凯医药保留了LAE102的全球权益。

此次来凯医药向FDA提交的临床方案修订版，正是对应于这项和礼来合作在美国推进的临床试验(NCT06908707)。

礼来持续加码ActRII靶点

作为全球代谢赛道老大，礼来正在步步加注ActRII靶点在研药物的临床试验。

根据ClinicalTrials网站的信息，2025年3月和4月，礼来新开了2项Bimagrumab与替尔泊肽联用的临床试验，分别是一项Bimagrumab单独或者与替尔泊肽共剂型在健康人群中的生物利用度试验(NCT06890611)，以及一项Bimagrumab单独或者与替尔泊肽联用在肥胖患者或者超重的糖尿病患者中的II期临床试验(NCT06901349)。

算上2024年10月已经启动的一项II期临床试验(NCT06643728)，礼来在短短半年时间里一口气新开了三项“Bimagrumab+替尔泊肽”的临床试验。

在替尔泊肽大获成功之后，礼来显然想把Bimagrumab打造成代谢领域下一个顶流产品。这样的战略选择，和GLP-1类减重药物暴露的短板有关。

虽然GLP-1类药物的减重效果已经相当不错，但是有大量研究数据表明，使用司美格鲁肽或替尔泊肽而产生的减重效果中，约三分之一来自肌肉流失而非脂肪消耗。

如何在减轻体重的同时，避免肌肉的流失甚至增加肌肉，是众多药企所追寻的下一代体重管理范式，也是目前肥胖或超重患者的临床刚需。

Bimagrumab是礼来斥资20多亿美元收购的一款管线，这款激活素II型受体(ActRII)拮抗剂，承载着礼来在“减脂增肌”赛道获取先发优势的战略意图。

近年来的多项研究数据显示，ActRII抑制剂与GLP-1类药物联用，可解决后者导致的肌肉流失问题，实现“减脂增肌”的理想效果，被视为GLP-1药物的“黄金伴侣”，因此ActRII靶点也是继GLP-1靶点之后，被全球制药业寄予厚望的代谢赛道下一个重磅靶点。

此前，礼来已经完成了一项约500人规模的Bimagrumab与司美格鲁肽联用的临床试验。

截至目前，礼来尚未公布Bimagrumab与司美格鲁肽联用的具体临床研究结果。

但根据2025年2月《自然》杂志新闻特稿《Dozens of new obesity drugs are coming: these are the ones to watch》的个案数据，一位体重达114公斤的新西兰患者在加入该临床试验近一年后，成功减掉了18公斤脂肪，同时增加了1公斤肌肉。(参考《礼来下重注的新型减重药，首次披露个案数据》)

这可能也是礼来在最近半年内一口气新开三项Bimagrumab相关的临床试验的底气，看来此前“Bimagrumab+司美格鲁肽”的临床研究结果，给了礼来对于ActRII靶点的巨大信心，其成药性得到进一步验证。

对于所有投身于ActRII这个靶点研发的药企而言，这都是一个好消息。

来凯医药的全面布局

在ActRII这个靶点上，礼来是目前开展临床试验最多的药企，而来凯医药是在ActRII靶点上布局最为广泛的药企。

在已经拥有Bimagrumab的情况下，礼来仍然选择投入资源推进LAE102的研发，很大可能在于LAE102已经显示出的差异化优势。

Bimagrumab靶向激活素II型受体A和B，是一款双靶点抑制剂，其拮抗ActRIIB的活性高于ActRIIA。而LAE102靶向激活素II型受体A，是一款单靶点抑制剂。

目前，ActRIIB被认为是体内平衡期间肌肉生长抑制素的主要受体，而ActRIIA与肌肉再生和脂质代谢相关性更高。

以目前相对有限的研究数据而言，暂时还无法判断哪种靶向方式是更优的选择，但是LAE102确实已经体现出了更佳的安全性潜力。

Bimagrumab已经披露的临床研究数据显示，这款药物在表现出增肌减脂作用的同时，也导致了腹泻和肌肉痉挛等副作用。

相比之下，来凯的LAE102针对肥胖症治疗的I期单剂量递增研究(SAD研究)中，显示了令人鼓舞的安全性和耐受性特征：没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而中止治疗。

到目前为止，报告的所有治疗相关不良事件都被很好地耐受，其中大多数报告为轻度(1级)，且没有出现任何临床症状或体征，甚至没有报告任何腹泻病例。

事实上，无论是同时靶向激活素II型受体A和B，或者单独靶向靶向激活素II型受体A或B，来凯医药目前都有相应的在研管线，做到了对于ActRII靶点的全面覆盖。