摘要：今年11月，诺华向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了镥 [177Lu] 特昔维匹肽的上市申请，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。

今年11月，诺华向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了镥 [177Lu] 特昔维匹肽的上市申请，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。

该药此前已被纳入优先审评，且在2022年已获得了FDA的批准，商品名为 Pluvicto。同时，Pluvicto 也是FDA 批准的首款用于治疗这类 mCRPC 患者的靶向放射配体疗法。

镥 [177Lu] 特昔维匹肽此次在华申报的举动一时间在行业中掀起了不小的波澜，但实际上镥 [177Lu] 特昔维匹肽并不是首个在华申报上市的治疗用核药。此前，早在1990年NMPA就已经批准放射性碘-131用于甲状腺癌诊断与治疗。截至2023年10月，已有18款用于治疗的核药获批上市。既然如此，此次诺华申报上市的镥 [177Lu]又缘何成为了肿瘤治疗的下一个“风口”？

▍核药“龙头”诺华

甲状腺可以本能的从血液中吸收碘，所以用于治疗甲状腺癌的碘-131有着天然的甲状腺靶向特性。其他癌种则没有这么幸运，因此需要“人造”有靶向定位作用的配体，而这也是靶向核素治疗和新一代核药RDC的由来。

RDC与ADC有相似之处，核素偶联药物的基本结构同样是由“配体-连接子-载荷”三大件组成，稍有区别的是，RDC的载荷为放射性同位素，而ADC药物的载荷是化学毒素。

值得一提的是，自2016年以来，FDA批准了近10款RDC产品，但其中大多为诊断用药，目前全球获批上市的治疗用RDC唯有诺华的Lutathera和Pluvicto，两者都使用了同位素镥-177以产生β粒子。

Lutathcra在2023年的销售额达6.05亿美元，同比增长28%。Pluvicto在2022年的营收达2.71 亿美元，在产能无法满足患者需求的情况下，2023 年营收达9.8 亿美元，同比增长261%。2024年上半年，Pluvicto营收已超过5亿美元，预计其2024年营收有望超过10亿美元。

所以说，诺华也是RDC领域中一个绕不开的话题。为了巩固自身在RDC领域的“龙头”地位，诺华也在通过不断收购及BD合作进行加码。自2023年以来，诺华分别与Bicycle Therapeutics、3B Pharmaceuticals、PeptiDream、Mariana Oncology达成了收购或药物开发合作，总金额近70亿美元。在诺华引领的核药风口下，诸多MNC也纷纷躬身入局。

▍另辟蹊径的拜耳

拜耳其实早在2009年就与Algeta联合开发Xofigo（氯化镭223），并于2013年获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。Xofigo虽然也是核药但与诺华的镥-177并不完全相同，Xofigo是全球首个α粒子辐射放射性治疗药物。

与β粒子相比，α粒子更大且能量更高。这一特性使得它们能同时破坏双螺旋链，摧毁DNA，造成局部细胞的毁灭。α粒子的另一个关键优势是其有限的穿透距离。它们通常只能穿透大约50到100微米——大致相当于一根人类头发的粗细。这与β粒子形成鲜明对比，后者在能量耗尽前可以穿透几毫米的组织。

除此之外，拜耳仍在专注于开发靶向α粒子的疗法。目前拜耳共有2个处于早期临床阶段RDC在研，且都靶向α核素225Ac，启动针对mCRPC的临床1期试验，设置了多个队列，其中包括177Lu-PSMA 耐药的患者。

▍千金买骨的阿斯利康

今年3月19日，核药明星公司Fusion Pharmaceuticals正式宣布被阿斯利康收购，根据最终协议条款，阿斯利康预付款和最大潜在或有价值付款的总计交易价值约达24亿美元。

Fusion 核心产品是目前开展到临床试验2期的一个管线（FPI-2265）以及开展到临床试验1期的两个管线（FPI-1434、FPI-2059）。

FPI-2265是一种靶向PSMA的靶向α疗法（TAT），用于治疗疾病进展的mCRPC患者。FPI-1434是一种抗体偶联放射性药物，旨在靶向表达IGF-1R癌细胞并递送发射α的医用同位素，利用FastClear接头将靶向IGF-1R的人类单克隆抗体与锕225连接起来。FPI-2059是一种靶向神经降压素受体1（NTSR1）的小分子放射性药物，在多种实体瘤中过表达，包括胰腺导管腺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、胃癌、尤文斯肉瘤和神经内分泌分化前列腺。目前正在开发作为各种实体瘤的靶向α疗法。

▍MNC纷纷加码

紧随阿斯利康布局，在核药这个赛道上，各大MNC也没有放弃互相追赶。

百时美施贵宝（BristolMyers Squibb）在今年 2月完成了对 RayzeBio的收购，耗费近 41亿美元获取了临床期针对生长抑素受体（SSTR）的放射性靶向疗法和核药制造能力。

礼来在核药领域再度加码，先是5月与Aktis Oncology达成合作协议，以6000万美元的预付款，以及高达11亿美元的额外里程碑付款和销售特许权使用费；而后又在6月与Radionetics Oncology达成战略合作，共同推进靶向GPCR的新型小分子放射性药物的研发，用于治疗广泛的实体瘤。

赛诺菲也在今年9月宣告与放射性制药公司 RadioMedix 和 OranoMed 达成了授权许可的协议。

结语：在各大MNC纷纷加码之际，诺华选择扩大其生产能力，在全球范围内新建了专门用于大规模生产放射性药物的工厂。与生产其他类型的癌症药物不同，放射性药物的供应链问题很常见，受限于核素半衰期进而影响生产与配送，核素生产的条件壁垒以及核药本身的生产工艺难点。核素半衰期短带来的直接影响，便是需要保障供应链中的保存和运输环节。

诺华的Pluvicto在2023年就出现过供不应求的局面，诺华也曾经表示过产能一直是限制Pluvicto增长的主要障碍。BMS也曾经由于同位素短缺，不得不暂停一款药物三期试验的患者招募。

核药赛道竞争再入白热化阶段，但高额的投资并不意味着一定会得到高额的营收，其中还有供应链以及未来商业化等一系列问题需要考虑。

本文编辑/梁嘉琛

来源：王者荣耀悍马