摘要：ADRX-0405是一种用于治疗胃癌患者的STEAP1定向抗体-药物偶联物（ADC）药物，目前FDA已授予ADRX-0405孤儿药资格认定[1]。该药物正在进行Ⅰa/b期试验（NCT06710379）的Ⅰa期部分研究，主要纳入某些晚期实体瘤患者，包括转移性去势
编者按：ADRX-0405是一种用于治疗胃癌患者的STEAP1定向抗体-药物偶联物（ADC）药物，目前FDA已授予ADRX-0405孤儿药资格认定[1]。该药物正在进行Ⅰa/b期试验（NCT06710379）的Ⅰa期部分研究，主要纳入某些晚期实体瘤患者，包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、胃癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。
Adcentrx创始人兼首席执行官HuiLi博士在一份新闻稿中表示：“获得FDA的孤儿药资格认定是Adcentrx获得的一项重要的里程碑事件，并增强了ADRX-0405在改善胃癌患者生活质量方面的潜力。我们对Ⅰa期试验的进展感到鼓舞，并期待进一步评估ADRX-0405在胃癌和其他癌症中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。”
STEAP1是一种细胞表面蛋白，主要在前列腺癌和包括胃癌在内的其他几种实体瘤中表达上调。ADRX-0405是靶向STEAP1的下一代ADC，该ADC包含人源化IgG1抗体和新型拓扑异构酶抑制剂接头有效载荷，以改善药物递送。具体而言，ADRX-0405与STEAP1结合，STEAP1触发H2AX磷酸化和PARP切割，导致肿瘤细胞出现纳摩尔和靶标依赖性细胞毒性[2]。
ADRX-0405的药物抗体比为8，已被证明是一种高度稳定的ADC，在临床前研究中显示出良好的药代动力学、安全性和有效性。在具有高与低STEAP1表达的患者来源的前列腺癌异种移植小鼠模型中，ADRX-0405导致83%的总体缓解率（ORR）。
正在进行的Ⅰa/b期试验旨在评估ADRX-0405在经组织学证实的mCRPC、胃癌和NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和最佳剂量[3]。
入组资格包括：患者需要有根据RECIST1.1标准可测量的疾病，或根据前列腺癌工作组3标准患有前列腺癌患者的可评估疾病; Ⅰa期ECOG体能状态为0或1或Ⅰb期为0至2;以及足够的血液学、肝和肾功能。在Ⅰb期，患者必须患有经组织学证实的去势抵抗性前列腺癌，血清睾酮水平低于50 ng/dL，对标准治疗不耐受或耐药。
排除标准包括活动性和不受控制的中枢神经系统转移;严重的心血管疾病;3年内有另一种恶性肿瘤病史;在5个消除半衰期或14天内暴露于任何抗癌或研究性治疗性药物，或任何治疗性前列腺癌放射性药物在4周内暴露于任何抗癌或研究性治疗;间质性肺病或肺炎病史或疑似肺炎，并因活动性感染而接受全身抗菌治疗。
在试验的Ⅰa期剂量递增部分，符合条件的患者将接受递增剂量的ADRX-0405，以确定最大耐受剂量和推荐的扩展剂量。在剂量扩展中，只有先前接受过治疗的mCRPC患者才会接受ADRX-0405。主要终点是不良反应的发生率。次要终点包括药代动力学指标，以及ORR、反应持续时间、疾病控制率、无进展生存期（PFS）、影像学PFS和总生存期。2025年1月，开发商宣布已在试验中接种了首例患者，并计划在2025年第四季度进行首次数据解读[4]。
参考来源
（上下滑动可查看）
1. U.S. FDA grants orphan drug designation to Adcentrx Therapeutics’ ADRX0405 STEAP1 ADC for gastric cancer. News release. Adcentrx Therapeutics. July 8, 2025. Accessed July 11, 2025. https://www.adcentrx.com/adcentrx-therapeutics-adrx-0405-steap-1-adc-granted-orphan-drug-designation-for-the-treatment-of-gastric-cancer/
2. Shahmoradgoli M, Hau AM, Betancourt O, et al. Preclinical characterization of a novel STEAP1 antibody-drug conjugate ADRX-0405 for the treatment of mCRPC. Cancer Res. 2025;85(suppl 8):1159. doi:10.1158/1538-7445.AM2025-1159
3. A study of ADRX-0405 in subjects with select advanced solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated April 9, 2025. Accessed July 11, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06710379
4. Adcentrx Therapeutics announces first patient dosed in the phase 1a/b study of ADRX-0405, a potential first-in-class ADC targeting STEAP1 for the treatment of advanced solid tumors. News release. Adcentrx Therapeutics. January 6, 2025. Accessed July 11, 2025. https://www.adcentrx.com/adcentrx-therapeutics-doses-first-patient-in-phase-1a-with-adrx-0405-steap1-adc/
来源：肿瘤瞭望消化时讯