摘要：研究的主要结论是，即使在抗逆转录病毒治疗（ART）成功抑制病毒的情况下，HIV感染者体内仍然会残留可溶性gp120（sgp120），它可能通过破坏免疫系统，尤其是影响CD4+T细胞的恢复，导致免疫功能障碍和慢性炎症。

近日，CROI 2025上发布了两项关于可溶性gp120与HIV感染者免疫功能障碍的关系的研究。

研究的主要结论是，即使在抗逆转录病毒治疗（ART）成功抑制病毒的情况下，HIV感染者体内仍然会残留可溶性gp120（sgp120），它可能通过破坏免疫系统，尤其是影响CD4+T细胞的恢复，导致免疫功能障碍和慢性炎症。

研究发现，抗体治疗，特别是针对gp120与CD4受体结合的抗体，可能有助于减轻这种免疫损伤，从而改善患者的免疫功能和健康状况。未来的治疗可能不仅需要抑制病毒本身，还要关注这些病毒蛋白对免疫系统的长期影响。

01 可溶性gp120

在2025年旧金山召开的CROI年会上，加拿大蒙特利尔大学的研究团队展示了两项围绕HIV-1的可溶性gp120（sgp120）病毒蛋白的核心研究。

这些研究揭示，即使在抗逆转录病毒治疗（ART）成功抑制病毒复制的情况下，sgp120依然能在HIV感染者体内持续存在，并可能导致免疫功能障碍和慢性炎症。这些研究从基础机制到潜在的干预策略，旨在为长期HIV感染者的健康恢复提供新突破。

HIV感染者体内的可溶性gp120（sgp120）是HIV病毒包膜蛋白gp120的一部分，通常是病毒从宿主细胞中释放出来后形成的。

尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能够有效抑制病毒复制，并使病毒载量降至不可检测的水平，但sgp120依然可以在体内持续存在。原因是gp120蛋白会从病毒中分离出来，作为游离蛋白存在于体液中。

这种可溶性gp120会对免疫系统产生不利影响。具体来说，sgp120通过与CD4+ T细胞上的CD4受体结合，可能引起免疫细胞的损伤或死亡。

更重要的是，它可能激活免疫系统的旁观细胞（非感染细胞），通过免疫反应（如抗体依赖性细胞毒作用，ADCC）导致这些细胞的清除。此外，sgp120还可能引起慢性炎症反应，进一步加剧免疫功能障碍。

即使病毒复制被抑制，sgp120的持续存在可能会导致免疫系统的持续激活和损伤，从而阻碍CD4+ T细胞的恢复，导致免疫重建不完全，增加感染者发生慢性疾病（如心血管病、认知障碍等）的风险。

02 gp120对CD4计数的影响

方法与设计

RESTART是一项由社区参与设计的随机对照临床研究，旨在评估福司他韦（fostemsavir）是否能通过靶向sgp120改善HIV感染者的免疫功能。该研究招募了150名病毒载量已被ART控制的HIV感染者，要求参与者年龄在40岁以上或感染时间超过25年，并且血浆中仍能检测到sgp120。

所有参与者被随机分为两组：一组继续标准ART治疗，另一组则在此基础上加用福司他韦（fostemsavir），治疗期为两年。

结果

体外实验首先证实，福司他韦（fostemsavir）能有效阻止sgp120与CD4受体结合，进而保护未感染的CD4+T细胞不受免疫系统“误伤”。这一机制为临床研究提供了理论基础。

RESTART研究通过定期监测CD4细胞计数、炎症标志物水平，以及在研究起始与结束时进行的心脏CT扫描，全面评估福司他韦（fostemsavir）对免疫功能、慢性炎症和心血管健康的影响。

研究结论与意义

RESTART研究是首个在病毒载量受控的HIV感染者中尝试靶向病毒残留蛋白sgp120以改善免疫功能的临床研究。如果研究成功，福司他韦（fostemsavir）将为“免疫非重建”人群提供一种全新的治疗选择，并提示慢性炎症的管理应超越单纯的病毒抑制，更关注病毒相关蛋白的长期影响。

03 CD4BS抗体与gp120毒性机制

方法与设计

研究者首先开展体外实验，使用靶向gp120的CD4结合位点抗体（CD4BS抗体），观察其是否能阻断sgp120与CD4+T细胞的结合，并防止这些“旁观者”细胞被HIV感染者血浆介导的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）所清除。

随后，研究团队在三个独立的HIV队列中招募了520名病毒受控的感染者，检测其血浆中抗gp120ClusterA区域抗体（anti-clusterAAbs）和CD4BS抗体（anti-CD4BSAbs）的水平，并分析这两类抗体与CD4+T细胞计数的关联。

结果

体外实验表明，CD4BS抗体能够有效阻断sgp120与CD4+T细胞的结合（p

在人群数据中，约16%（82/520）的感染者血浆中存在CD4BS抗体。总体来看，anti-clusterA抗体水平与CD4细胞计数呈负相关，且在缺乏CD4BS抗体的个体中，这种负相关更为显著；而在拥有CD4BS抗体的个体中，该负相关性消失。

研究结论与意义

这项研究首次在人群层面证实了sgp120通过与未感染的CD4+T细胞结合并诱导其清除，进而导致免疫功能障碍，而CD4BS抗体能够有效抵消这一过程。

这提示我们，除了病毒复制本身外，病毒残留蛋白的受体结合能力也能驱动疾病进展。通过诱导或外源补充CD4BS抗体，有望成为应对免疫非重建的重要策略。

04 总结

这两项研究共同揭示了sgp120在病毒受控状态下仍能引发免疫功能障碍的机制，并提出了两条可行的干预路径：

RESTART研究探索了福司他韦（fostemsavir）作为“附加疗法”，能否逆转sgp120引起的免疫损伤，并为免疫非重建人群提供新的治疗方案；

CD4BS抗体研究从机制与人群数据层面证实，靶向sgp120-CD4结合的抗体能够缓解这一毒性路径，标志着一种新的免疫干预策略的提出。

这些发现不仅为HIV感染者的长期治疗提供了新的方向，也强调了在传统病毒抑制之外，更应关注病毒相关蛋白对宿主免疫系统的持续影响，开启了“抗病毒之外的第二战场”。

文章标题：352 – Impact of ART Initiation on HIV-1 Soluble gp120 Levels and CD4 Counts in PWH

362 – CD4-Binding Site Abs Modify the Negative Association Between Cluster A Abs and CD4 Count in PWH

来源：新疆天同公益一点号