五十载辉煌，ICS 在哮喘领域治疗的基石地位仍不可撼动

摘要：哮喘是一种异质性疾病，可出现喘息、呼吸短促、胸闷和咳嗽等症状，这些症状随时间和严重程度的变化而变化，同时伴有不同程度的呼气气流受限

哮喘是一种异质性疾病，可出现喘息、呼吸短促、胸闷和咳嗽等症状，这些症状随时间和严重程度的变化而变化，同时伴有不同程度的呼气气流受限[1]。我国 20 岁及以上哮喘患者约有 4,570 万人，患病率约为 4.2%[2]，死亡率高达 36.7/10 万[3]糖皮质激素是控制哮喘气道炎症重要且有效的药物，吸入为推荐给药途径。吸入性糖皮质激素（ICS）可有效控制气道炎症、降低气道高反应性、减轻哮喘症状、改善肺功能、提高生活质量、减少哮喘发作的频率和减轻哮喘发作时的严重程度，降低病死率[4]

ICS 奠定哮喘治疗领域基石地位的辉煌之路

● 1972 年，首个 ICS 二丙酸倍氯米松上市，随后吸入性布地奈德和氟替卡松相继上市，ICS 的问世为哮喘治疗带来了具有突破性与历史性的变革。● 1995 年，第一版《全球哮喘防治倡议》（GINA）[6]明确了哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，使抗炎成为了治疗哮喘的关键。ICS 被确认为最有效的哮喘控制药物，成为了哮喘长期治疗的一线药物。

● 2002 年，GINA 首次重大修订，重新确认了 ICS 的治疗作用——治疗成人哮喘患者最有效的抗炎药物，哮喘患儿最有效的控制药物，并承认其对于治疗已经出现的哮喘急性发作是有效的。

● 2006 年，GINA 第二次重大修订，依然保留 2002 年对于 ICS 治疗作用的推荐性描述

● 至 2014 年，已是 GINA 的第三次重大修订，指出 ICS 是成人和青少年哮喘患者初始治疗的首选控制药物之一，以及不同年龄段哮喘患者急性发作的 ICS 使用获益。

● 2019～2024 年，GINA 历经了多次修订，但在最新版 GINA 与我国最新版支气管哮喘防治指南推荐的阶梯式治疗方案中，均可见 ICS 作为首选控制药物及急性发作治疗中的持续推荐[1,4]

多项临床试验证明 ICS 治疗哮喘效果

➤ 一项关于46个国家的研究纳入 5～34 岁哮喘患者，结果发现，1998 年至 2012 年「抗炎治疗时期」与 1960 年至 1988 年「支气管扩张剂时期」相比，5 至 34 岁哮喘患者的死亡率明显下降[5]。➤ 一项在中国进行的哮喘调查发现，15.5% 的哮喘患者在过去一年中至少去过一次急诊室，7.2% 的哮喘患者至少住过一次院。这种发病率很可能是由于哮喘治疗不足造成的，因为只有 5% 至 6% 的哮喘患者接受了 ICS 治疗[2]。➤ 一项 meta 分析结果表明，与孟鲁司特治疗相比，雾化吸入 ICS 可使哮喘患儿发生需要使用全身激素的急性发作风险降低 17%[7]。➤ 研究报道，15 例因哮喘未控制而反复住院的 10～35 月龄患儿，使用布地奈德混悬液，每日剂量 0.25～1.50 mg，吸入治疗 1 年，与使用布地奈德混悬液之前相比，治疗期间住院次数减少了 82%[8]。

ICS 如何在治疗哮喘中发挥作用

大多数哮喘患者存在潜在的免疫介导的炎症，涉及 2 型辅助性 T（Th2）细胞和 2 组先天淋巴样细胞（ILC2）反应，诱导产生细胞因子、炎症肽、趋化因子、生长因子和免疫球蛋白（Ig）E，促进肥大细胞的激活与嗜酸性粒细胞的激活并募集，导致气道高反应性、平滑肌肥大、气道结构重塑和粘液分泌[10]。

图 1. 哮喘的免疫驱动机制[11]ICS 的抗炎作用是由基因组效应和非基因组效应介导的。哮喘气道炎症的特点是炎性基因的多种表达增加，糖皮质激素受体（GR）对炎症基因转录的有直接抑制作用，ICS 通过与 GR 的结合，从而减少炎症基因的表达，导致蛋白炎性分子的抑制和许多抗炎分子的上调[10,12]。

图 2. ICS 可抑制气道上皮细胞中炎症基因的转录[12]

图 3. ICS 可通过不同方式调节基因表达[12]在细胞水平上，ICS 可减少气道内炎性细胞的数量，包括嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞、肥大细胞和树突状细胞，ICS 通过抑制趋化介质和粘附分子的产生，以及抑制炎症细胞(如嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞和肥大细胞)在气道中的存活，从而抑制进入气道募集而产生的炎症细胞，ICS 减少气道嗜酸性粒细胞数量，降低哮喘发病率和死亡率，并导致肺功能和健康相关生活质量的改善[10,12]。

图 4. 糖皮质激素可减少哮喘气道中炎症细胞的数量[12]

小结

哮喘是一种异质性疾病，常伴有喘息、呼吸短促、胸闷和咳嗽等症状[1]，ICS 作为控制气道炎症最有效的药物[4]，上世纪七十年代，其问世为哮喘治疗带来了具有突破性与历史性的变革，并成为哮喘治疗的基石药物[5]。时至今日，ICS 已在多项临床试验证明了其哮喘治疗的有效性与安全性[2,5,7-9]，且在 GINA 指南的不断变迁中始终占有重要的一席之地。探究其机制，ICS 通过抑制炎症基因转录、减少炎症细胞等途径发挥其抗炎作用，有效控制气道炎症[10-12]，为哮喘领域带来治疗选择。

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题图来源：图虫创意

【参考文献】

[1]. GINA2024.

[2]. Huang K, et al. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):407-418. .

[3]. 刘温丽等. 陕西中医 2018,39(06):812-814.

[4]. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志, 1023-1048 (2020).

[5]. 王文雅,等. 中华临床免疫和变态反应杂志 2020,14(01):1-5.

[6]. Global Initiative For Asthma, G. S. F. A. M. a. P., 1995. Available From: www.ginasthma.org.