APASL 2025丨韩英教授团队奏响 PBC 临床研究的中国强音

摘要：原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）是一种免疫介导的慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要特征为肝内小胆管损伤，逐渐发展为肝纤维化、肝硬化，具体发病机制尚不清楚。在血清学方面，90%以上的患者抗线粒体抗体（Anti-mi

原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）是一种免疫介导的慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要特征为肝内小胆管损伤，逐渐发展为肝纤维化、肝硬化，具体发病机制尚不清楚。在血清学方面，90%以上的患者抗线粒体抗体（Anti-mitochondrial antibody, AMA）阳性，伴有以碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase, ALP）升高为主的肝酶学指标变化。在组织学方面，从门静脉炎性反应、门静脉区纤维化、间隔纤维化，最终进展为肝硬化结节。熊去氧胆酸（Ursodesoxycholic acid, UDCA）是PBC目前唯一的一线治疗药物。随着全球肝病疾病谱的显著变化，PBC的发病率也显著升高，我国PBC的流行率位居亚太地区前列。因此，聚焦PBC研究领域的重要进展并开展自主创新的研究工作，对我国慢性肝病整体防治水平的提升具有重要的引领意义。

3月26-30日，第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于北京国家会议中心隆重召开，会上，空军军医大学第一附属医院消化内科韩英教授团队围绕PBC的早期诊断、评估和治疗，汇报了系列创新工作，引起了广泛关注。

对于AMA阳性但无典型肝酶学表现的人群，若无肝脏病理难以诊断，是治疗决策的灰色区域。韩英教授团队对AMA阳性且ALP正常的人群进行了分析，结合肝脏病理学表现，发现67%的人群可确诊为PBC。同时，IgM > 0.773 ULN和年龄>42岁的人群可以确诊PBC，从而建立了不典型PBC人群的血清替代诊断标准。

UDCA是PBC治疗的唯一一线药物，但仍有30%-40%的患者应答不佳，预后不良。国内外常用的治疗策略要求在UDCA治疗1年后进行评估，然而部分患者可能在短期内出现快速进展的情况，从而延误强化治疗的关键时机。韩英教授团队建立了UDCA治疗1月后生化评估标准，即“西安标准”。西安标准是国际上首个PBC患者UDCA治疗快速动态评价体系，为解决难治性PBC患者早期临床诊断提供了新标准，使不应答患者得到早期治疗，对于改善长期预后具有重要的价值。

首次发现PBC患者基线胆固醇水平具有重要的预后提示意义，胆固醇>5.2mmol/L的患者整体生存预后差，联合Globe评分显著提高预后评估效能。此外，还通过公共数据库和队列验证，发现高风险PBC患者TXNIP、CD44、ENTPD1等显著上调，通过生物标志物的联合应用，可准确识别高风险患者。

以瞬时弹性检测技术获得肝脏硬度，通过对其动态监测，韩英教授团队提出了以5kPa法（10kPa-15kPa-20kPa）对肝脏硬度进行分级并关联疾病预后的新方法，同时发现临床肝脏硬度的显著变化与疾病进展风险显著正相关。

韩英教授团队完成了全球首个UDCA联合非诺贝特用于初治PBC患者的随机对照临床试验，发现初始联合非诺贝特可将应答时间由9个月提前至1个月，并将治疗1年后的生化应答率由64.3%提升至81.4%，将ALP复常率由40%提升至62%，同时不增加不良事件发生率。针对肝硬化患者，发现联合使用非诺贝特将ALP复常率由11%提升至37%，同时不增加肝硬化失代偿风险。

韩英教授团队完成了首个中国PBC患者症状学特征及医患认知的横断面研究，发现中国PBC患者生活质量受到严重损害，表现出与欧美国家截然不同的症状学特征。PBC的医患认知差异巨大，且与患者症状严重程度和生活质量密切相关。

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