摘要：人类表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌中的一个重要生物标志物，其表达状态对乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。近年来，研究者们开始关注HER2低表达乳腺癌，这一亚型在免疫组织化学（IHC）检测中表现为1+或2+（但ISH检测阴性）。由于HER2低表达乳腺癌的生

*仅供医学专业人士阅读参考

大型前瞻性队列分析发现，HER2低表达更常见于HR+乳腺癌病例。

人类表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌中的一个重要生物标志物，其表达状态对乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。近年来，研究者们开始关注HER2低表达乳腺癌，这一亚型在免疫组织化学（IHC）检测中表现为1+或2+（但ISH检测阴性）。由于HER2低表达乳腺癌的生物学行为和临床特征尚未完全明确，其在乳腺癌中的地位和潜在治疗策略也需要进一步探讨。尽管已有一些研究探讨了HER2低表达乳腺癌的临床和病理特征，但样本量较小且多为回顾性研究，结果尚不一致。因此，有必要在大规模前瞻性队列中系统评估HER2低表达乳腺癌与其组织病理特征的关系以提供更为可靠和全面的证据。

在今年的美国和加拿大病理学会（USCAP）年会上，大规模前瞻性Pathways研究针对HER2低表达乳腺癌的组织病理特征进行了详细分析，旨在揭示HER2低表达乳腺癌的临床病理特征及其与其他变量的关系，为进一步研究和临床应用提供科学依据 [1] 。本文特此整理研究关键信息，以供读者参考。

研究设计

Pathways研究是一个前瞻性多族裔队列研究，纳入了2006年至2013年期间诊断的乳腺癌女性。HER2低表达定义为IHC评分为1+或2+（ISH检测阴性）；HER2阴性定义为IHC评分为0。雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）结果从电子健康记录中提取。由研究乳腺病理学家对切片进行中央复审，并记录以下变量：根据最新WHO分类的肿瘤组织学亚型、Nottingham分级、导管原位癌（DCIS）的百分比和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的百分比。数据分析采用Welch两样本t检验比较连续变量，采用Pearson卡方检验和Fisher精确检验比较分类变量。

研究结果

在Pathways研究的4504例病例中，2774例有完整的病理数据和明确的HER2分类。 在排除HER2+病例（545例）和IV期患者（29例）后，本分析共纳入2200例病例，包括1295例（57.2%）HER2低表达和1956例（88.9%）激素受体阳性（HR+）病例。

研究结果表明，HER2低表达更常见于HR+病例（1144例，58.4%）而非HR-病例（115例，47.1%），差异具有统计学意义（p=0.0001）。当将肿瘤分类为无特殊类型与其他类型时，HER2表达无统计学差异。然而，当分析每种特殊类型时，HER2低表达在黏液癌（纯型或与微乳头型混合）中较非粘液性癌中少见，分别为15/39例（38.5%）与1244/2161例（57.6%），差异具有统计学意义（p=0.021）。转化型癌倾向于HER2-，仅有1/8例为HER2低表达。其他组织学特征如Nottingham分级、DCIS百分比和TILs与HER2特征无显著关联。

结论

本研究是首个在大规模患者队列中前瞻性针对乳腺癌进行亚分类并评估HER2低表达状态的研究。本研究通过对大规模前瞻性队列的分析，提供了关于HER2低表达乳腺癌与其组织病理特征之间关系的宝贵数据。研究发现，HER2低表达乳腺癌更常见于HR+病例，而在粘液性癌和化生性癌中则较少见。这一发现对于理解HER2低表达乳腺癌的生物学行为和优化其治疗策略具有重要意义。未来的研究应进一步探讨HER2低表达乳腺癌的分子机制和临床特征，以便为这一亚型患者制定更为精准的治疗方案。同时，考虑到HER2低表达乳腺癌在不同组织学亚型中的分布差异，个体化治疗策略的优化也显得尤为重要。

总体而言，本研究为HER2低表达乳腺癌的进一步研究提供了坚实的基础，未来的研究应继续深入探索，以期为患者带来更好的治疗效果和生存预后。

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参考文献：

[1]Thaer Khoury, Rochelle Payne Ondracek, Song Yao, et al. HER2-Low Expression in Breast Cancer: Correlation with Histopathologic Variables in a Large Prospective Study. 2024USCAP. ABSTRACT 161.

审批编号：CN-147718 有效期至：2025-11-24

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来源：木口子一