摘要：在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但5年生存率却是妇科肿瘤中最低的，仅为39%。仅有20%的患者在早期确诊，大部分患者确诊时已是中晚期，丧失了手术根治的机会，只能选择化疗。对于一些幸运的患者来说，可能会对初次的化疗敏感，持续缓解数年，但这

在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但5年生存率却是妇科肿瘤中最低的，仅为39%。仅有20%的患者在早期确诊，大部分患者确诊时已是中晚期，丧失了手术根治的机会，只能选择化疗。对于一些幸运的患者来说，可能会对初次的化疗敏感，持续缓解数年，但这不意味着癌症被“治愈”了。

不同分期卵巢癌的复发率

据统计，约85%的晚期卵巢癌在初次化疗后可能会复发，这是非常令人恐惧的，因为一旦复发，治疗的选择非常有限，并且效果甚微，基本是不可能治愈的。

卵巢癌复发的因素主要取决于确诊时的分期，早期卵巢癌的预后较好，但遗憾的是，卵巢癌被称为“沉默杀手”，症状隐匿，仅有20%的患者在早期确诊，大部分患者确诊时已是中晚期，5年生存率是妇科肿瘤中最低的，仅为39%。而中晚期卵巢癌患者在治疗后的复发率高达70%-95%。

目前手术、放化疗均无法完全清除体内的癌细胞，此外还有研究证实癌干细胞似乎能够“隐藏”很长时间的能力，为癌症复发埋下“种子”。以下三大原因导致癌细胞“复活”：

一、局部治疗不彻底比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移。二、治疗方案的选择在肿瘤的治疗中，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但目前为止，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞。同时，放化疗等造成了患者免疫力下降，也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。因此，临床中经常出现即便初次治疗很成功，还是会出现复发的情况。三、缺少巩固治疗常规治疗后，许多患者认为就可以高枕无忧了，尤其是早期的肿瘤患者，很多患者都是初次手术时，肿瘤切干净了，扫描也显示没有癌症迹象，实际上一些癌细胞也可能已经通过淋巴或血液系统扩散到身体的其他部位。这些无法检测到的细胞被称为微转移，会在一定时间内形成转移灶。因此既使在康复期, 复发和转移率仍然很高。

警惕卵巢癌复发的6大症状复发的症状通常与初次诊断时的症状相似。它们可能包括：

五位一体防复发体系--这样做90%患者超5年无癌

要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移，将岌岌可危。大家一定要掌握这五大防复发“法宝”，彻底清除癌细胞，实现长期无癌生存！

01

存--保留手术组织里最珍贵的“宝藏”-TIL细胞

你是否也在手术后直接扔掉了肿瘤组织？

你知道体内最宝贵的免疫细胞也被一同扔掉了吗？

重要提示！

99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

而几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！

建议大家在手术前争得手术医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。因此肿瘤患者在手术后第一时间将肿瘤组织中杀癌能力最强的这部分TILs细胞储存起来，在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。具体的方法和冻存流程大家可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询。

02

查--液态活检精密监控

一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次；第二年，每半年复查一次，循环复查持续。缓解期间密切监测对于及早发现任何复发迹象至关重要，包括：

CA-125 血液测试：CA-125 蛋白水平升高可能预示着复发，尤其是在诊断时蛋白水平升高的女性中。

影像学检查：定期进行CT或 PET 扫描有助于识别癌症复发的迹象。

体格检查：定期去肿瘤科医生处检查可以确保及时发现症状或改变。

需要注意的是，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身！

血液检查的发展（如ctDNA、cfDNA），使得我们能够提前对复发的风险进行预测。

ctDNA

循环肿瘤DNA（ctDNA）来自于肿瘤细胞因坏死、凋亡或主动分泌等原因释放的DNA片段，通过检测ctDNA能够在早期及癌前阶段发现肿瘤的踪迹，在肿瘤早期或超早期的时候就能够发现基因水平的变化，在癌细胞未形成肿瘤组织前将其捕获。从而达到早筛查，早发现，早诊断及早治疗的目的。

CTC

CTC（循环肿瘤细胞）检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。原文链接：“窥血”识癌防复发：肿瘤“捕手”新检测技术竟能从血液中对癌症种子下手！

MRD

分子残留病变（MRD），指的是经过治疗后，传统影像学(包括 PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD 是导致肿瘤复发的主要原因之一!

免疫功能33项检测

每个人体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，当免疫监视功能由于各种原因被消弱时，无法识别和消灭体内的癌细胞，就容易发生肿瘤；如果机体免疫监视功能被削弱，人类的肿瘤发病率会大大的提高。免疫功能33项实时检测是通过抽血分析淋巴细胞亚群来检测细胞免疫和体液免疫功能，能够全面反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等，分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义。为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测？

以上检测大家可以提交样本至全球肿瘤医生网医学部申请方案(4006667998）。

03

治--精准辅助治疗矩阵

术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗（化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等），除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等，再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。

据统计，如果没有维持疗法，每一次治疗后复发的时间都会缩短。

目前有2种FDA批准的卵巢癌女性维持治疗方法，无论其突变状态如何：

1.2018年12月，FDA批准奥拉帕尼用于卵巢癌一线维持治疗。

美国食品和药物管理局（FDA）批准奥拉帕尼（来自阿斯利康制药公司）用于维持治疗有害或疑似有害生殖系统或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌，且对一线铂类化疗完全或部分反应的成人患者。

2.Bevacizumab（贝伐单抗）是一种针对VEGF的单克隆抗体，是第一个被批准用于上皮性卵巢癌的靶向治疗药物。

目前，贝伐单抗有3种FDA批准用于卵巢癌的不同组合，涵盖一线、二线、三线：

（1）联合卡铂和紫杉醇化疗，然后用贝伐单抗作为单药，用于手术切除后的III期或IV期卵巢癌的一线维持治疗;

（2）联合紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康治疗铂类耐药复发的卵巢癌患者，先前用过的治疗方案要≤2种;

（3）联合卡铂+紫杉醇或卡铂+吉西他滨化疗，然后用贝伐单抗作为单一药剂，用于铂敏感性复发性卵巢癌。

04

调--免疫重建三重奏

肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。

对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。

免疫调节剂

免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。

过继性细胞调节

过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。想了解最新研究进展的病友可致电全球肿瘤医生网医学部4006667998.

01

NK细胞

在六项卵巢癌临床研究中，共描述了接受NK细胞过继转移的31名患者。

同种异体NK细胞过继转移的最大研究是Geller等人的研究，该研究包括14名OC患者[ [59]，[60]，[61] ]。患者用环磷酰胺和氟达拉滨（Cy-Flu）进行了预处理，随后平均注入了2.2×10 7NK细胞/ kg，和600万单位的IL-2皮下注射。总体而言，该方案耐受良好，三个月后CT进行的评估显示，有4例患者有部分缓解，8例疾病稳定，1例进展。

到目前为止，已完成的试验和病例系列研究表明，同种异体NK细胞疗法总体上耐受良好，可能对临床结局具有有益的作用，但需要进一步研究以实现可持续的NK细胞扩增和体内临床作用。

根据文献报道的案例，国内一例接受NK细胞治疗的卵巢癌患者，是一名60岁的患者，在2015年确诊为晚期，伴有大量腹水和巨大肿瘤，在接受了体外扩增，高度活化的同种异体NK细胞的治疗后，CA125水平从11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用，目前处于临床缓解状态。

喜讯！美国将NK细胞纳入癌症免疫治疗试验！

02

树突细胞（DC）

来自宾夕法尼亚大学和洛桑大学的研究者们把氧化自体全肿瘤细胞裂解物（OCDC）形成的自体树突状细胞与癌细胞从患者体内提取出来共培养一段时间，再把这批已经对癌细胞特征“知根知底”的“眼线”输回患者体内。

在这个设想下，研究人员们开始了树突细胞疫苗OCDC的实际开发。他们招募了25名晚期卵巢癌患者，从她们的血液里挑出了合适的免疫细胞，并在实验室精心设计的培养条件下，让这些细胞生长成了对免疫反应有关键作用的树突状细胞。随后，研究人员们提取了患者的肿瘤样本，“喂给”这些树突状细胞。这样一来，树突状细胞就记住了肿瘤的模样。最后，研究人员们把激活的树突状细胞再注射回患者体内。理论上说，它们会把癌症所有的突变都告诉给T细胞，让后者按图索骥，攻击肿瘤。

事实也正如研究人员的预期。研究发现，在可被评估的患者体内，针对肿瘤的T细胞数量有显著上升，这表明疫苗起作用了！在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中，那些有响应的患者2年总生存率为100%。相比之下，没有响应的患者2年总生存率只有25%。换句话说，只要这个疫苗能有效激起患者的免疫反应，就有望让卵巢癌患者远离复发。

更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”！

首次证实！让PD-1更有效的新方法被揭示！树突细胞成为最佳助力！

肠道菌群调节

越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。原文链接：显著提升PD-1、CAR-T治疗效果，肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”！

05

防--癌症疫苗成为术后人群量身定制的“金钟罩”

暨成功终结肆虐的天花、脊椎灰质炎以及新冠病毒等致命疾病后，2025年，全球癌症疫苗研发遍地开花，有望在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够建立起阻断癌症的“金钟罩”，在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离复发！（国内期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期，提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估）

美国：死亡风险降低62%！全球mRNA癌症疫苗上市即刻

mRNA-4157（V940）一种mRNA个体化新药品治疗，由编码多达34种新药品的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特异性的T反应细胞，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，该疫苗被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局优先“优先药物（PRIME）计划”，有望成为全球上市的mRNA肿瘤疫苗！

中国：生存期长达4年以上！国研癌症疫苗取得突破性研究成果

近日，中国自主研发的肿瘤新生mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生mRNA疫苗产品，继中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

日本：WT1树突细胞癌症疫苗

日本东京大学医学科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突状细胞疫苗技术，与我们许多相似的树突状细胞治疗完全不同。

WT1是世界上顶尖的人工癌症（人工癌症）之一，是一种难以被“消灭”的癌症修复，在多种类型的实体和血液肿瘤中电位表达，“WT1肽”已在75种癌症提示中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER该树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA（人类白细胞）”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽引入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容、更有效的疫苗。

好消息是国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，标准配合延长治疗生存期，提高生活质量！此外，如果出现复发，大家可以申请以下癌症疫苗：

【入排信息（部分）】：

1、女性，年龄在18-75周岁(含临界值)，体重≥45.0 kg，并自愿签署知情同意书;2经病理组织学和/或细胞学检查确诊的卵巢癌患者，WT-1阳性且存在至少一处用RECIST1.1标准可测量的病灶:

2、经研究者判断符合难治性/耐药复发性卵巢癌诊断的患者，既往接受过含铂化疗方案即初始治疗或复发治疗过程中进展的患者或既往接受过含铂化疗方案且末次化疗时间与末次复发时间间隔

3、能提供足够、新鲜的肿瘤组织，满足基因检测要求。

综合治疗，开启无癌生存大门

几年前，卵巢癌术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”，等着癌症复发，等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候，我们再仓皇的应对，但通常为时已晚。近几年，随着医学对于预防癌症复发的重视，让我们变得更加主动，以上专门针对卵巢癌解患者的维持疗法可以帮助卵巢癌患者大大延长潜在复发时间。

此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复！

来源：全球肿瘤医生网