针对多发性骨髓瘤的细胞免疫疗法，目前已经有哪些进展……

摘要：* **达雷妥尤单抗**：可通过靶向CD38直接作用肿瘤细胞诱导细胞溶解死亡，还可调节免疫微环境，促进MM肿瘤细胞死亡。全球有多项关于达雷妥尤单抗治疗MM以及冒烟型MM的临床研究，结果显示无论是适合移植还是不适合移植的初诊MM，以达雷妥尤单抗为基础的联合免疫治

针对多发性骨髓瘤的细胞免疫疗法，目前已经有哪些进展和突破？

针对多发性骨髓瘤（MM）的细胞免疫疗法，目前已经取得了显著的进展和突破。以下是对该领域主要进展的归纳：

一、单克隆抗体疗法

1. **CD38单抗**

* **达雷妥尤单抗**：可通过靶向CD38直接作用肿瘤细胞诱导细胞溶解死亡，还可调节免疫微环境，促进MM肿瘤细胞死亡。全球有多项关于达雷妥尤单抗治疗MM以及冒烟型MM的临床研究，结果显示无论是适合移植还是不适合移植的初诊MM，以达雷妥尤单抗为基础的联合免疫治疗方案均能够提升缓解深度以及改善无进展生存期。此外，对于复发难治性MM（RRMM），联合达雷妥尤单抗的免疫治疗相比对照组能同样带来更深缓解和生存获益。
* **Isatuximab（Sarclisa）**：作为全球第二款抗CD38单克隆抗体，可以不通过交联诱导肿瘤细胞凋亡。临床前研究显示免疫调节剂类药物可增强Isatuximab抗肿瘤效应。在IMROZ3期临床研究中，Isatuximab与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）的联合使用，并以Sarclisa-Rd维持治疗对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者而言，可显著降低复发或死亡风险。

2. **其他单抗**

* **Elotuzumab**：一种靶向于SLAMF7的人源化单克隆抗体，可结合MM细胞和NK细胞，诱导NK细胞活化产生IFNγ，促进肿瘤细胞凋亡，还可结合表达SLAMF7单核细胞减少促炎症因子分泌，阻止MM细胞黏附在骨髓基质细胞。

二、CAR-T细胞疗法

1. **作用机制与优势**

* CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞，使其能够特异性地识别并杀伤肿瘤细胞。
* 该疗法在RRMM患者中展现了显著的临床效果，大幅提高多发性骨髓瘤的缓解率。

2. **已获批产品**

* **Idecabtagene Vicleucel（Abecma）**和**Ciltacabtagene Autoleucel（Carvykti）**：均为BCMA靶向的CAR-T疗法，在临床试验中显示了对RRMM患者的良好治疗反应。

3. **研究进展与挑战**

* 科学家们正在致力于解决CAR-T细胞疗法在MM治疗中的瓶颈问题，包括提高T细胞的持久性和浸润能力、克服肿瘤免疫逃逸机制以及应对疾病异质性等挑战。
* 为了减轻CAR-T细胞疗法的副作用，研究者们正在探索联合使用免疫抑制剂药物或开发创新的直接控制系统来调控CAR-T细胞的活动。

三、其他细胞免疫疗法

除了单克隆抗体疗法和CAR-T细胞疗法外，还有多种其他细胞免疫疗法正在研究中，如抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体等。这些药物通过不同的机制作用于肿瘤细胞，为患者提供了新的治疗选择。

综上所述，针对多发性骨髓瘤的细胞免疫疗法已经取得了显著的进展和突破。随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信未来会有更多更有效的治疗方法问世，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。